在乳制品和牛血清中发现的新型感染因子BMMFs在结直肠癌的发生中起作用吗?哈拉尔德·祖尔·豪森(Harald zur Hausen)领导的科学家在与肿瘤接近的结直肠癌患者身上检测到了病原体。研究人员表明，BMMFs触发局部慢性炎症，这可能通过活性氧分子引起突变，从而在长期内促进癌症的发展。与无肿瘤个体的肠道组织相比，恶性肠肿瘤附近的BMMFs和炎症标志物明显更容易被检测到。
结肠癌:结肠类癌的组织病理学图像。资料来源:维基百科/CC BY-SA 3.0
几年前，由德国癌症研究中心(DKFZ)的埃塞尔-米歇尔·德·维里尔斯(ehel - michele de Villiers)领导的科学家们在乳制品和牛血清中发现了一种新型的传染因子。这些环状DNA元素与某些细菌质粒的序列非常相似。它们因其在牛产品中的来源而被命名为牛肉和牛奶因子(BMMFs)。
德·维里尔斯与哈拉尔德·祖尔·豪森(Harald zur Hausen)在验证一项假设时追踪到了致病因素:根据流行病学观察，诺贝尔奖得主祖尔·豪森(zur Hausen)假设，牛肉或乳制品的消费与结肠直肠癌的发病率之间可能存在联系。zur Hausen说:“在我们看来，从欧洲家养牛传染给人类的传染性病原体可能与结肠直肠癌的发展有关。”
与此同时，德维利耶能够从乳制品中分离出一百多种不同的药剂。BMMFs可以在人类细胞中繁殖，在那里它们产生一种蛋白质产品，Rep，它们需要繁殖。但是它们如何促进结直肠癌的发展呢?
来自DKFZ的Timo Bund团队的科学家们现在已经用结肠直肠癌和健康肠道的组织样本仔细研究了这个问题。为了检测病原体，研究人员使用了针对Rep蛋白产生的抗体。这使他们能够在16个结直肠癌组织样本中的15个中检测到BMMFs。
令科学家们惊讶的是，使用这些抗体对组织切片进行染色后发现:癌细胞本身并不含有Rep蛋白，而是肿瘤附近的细胞。特别是，抗体检测到Rep蛋白在固有层，肠粘膜下的结缔组织层，特别是在肠隐窝附近。从这些rep阳性细胞中，研究人员还能够分离出BMMF DNA，它与已经从牛奶样本中分离出的病原体密切相关。
研究小组怀疑BMMFs的存在可能触发肠道组织的慢性炎症过程。炎症的一个迹象是促炎巨噬细胞的存在。事实上，这些炎症细胞就在肿瘤的附近。有趣的是，Rep蛋白和巨噬细胞标记物CD68的信号几乎是一致的:因此Rep立即出现在巨噬细胞周围或内部。
但是BMMFs的存在和相关的慢性炎症真的与结肠直肠癌相关吗?为了找到答案，Bund和同事们在结直肠癌样本中寻找Rep/CD68联合信号，并将其与一组年轻的无癌对照组结直肠癌组织样本进行比较。在癌症患者中，肿瘤环境中所有肠细胞中有7.3%为Rep/CD68联合信号阳性。而在对照组的肠细胞中，这个数字明显低于对照组，只有1.7%。
炎症过程的另一个迹象是Ethel-Michele de Villiers、Timo Bund和同事在rep阳性细胞的环境中检测到的活性氧水平升高。“这种氧自由基促进了基因突变的发展，”哈拉尔德·祖尔·豪森解释说。炎症特别局限于肠隐窝附近。这些管状空腔是肠干细胞的家园，它们负责肠黏膜的不断再生。肠干细胞不断产生大量的祖细胞，祖细胞分裂迅速，并受到这种促进突变的影响。累积的突变越多，基因受损的风险也就越大，这将导致细胞生长失控。众所周知，慢性炎症会导致癌症，一个众所周知的例子是慢性丙型肝炎病毒感染导致肝癌的发展。
“因此，我们认为BMMFs是一种间接致癌物，它可能作用于肠道黏膜的分裂细胞达数十年之久，”zur Hausen说。他假设，BMMFs感染通常发生在生命早期，大约在断奶的时候。
“研究结果支持了我们的假设，即食用牛奶和牛肉与结肠直肠癌的发生有因果关系，同时也为预防干预提供了可能性，”zur Hausen解释道。例如，BMMFs的早期检测可以识别出特别有风险的个体，他们应该及时寻求结肠直肠癌筛查。
在肿瘤研究中，细胞的体外培养一直是一个重要环节，细胞要养好，就要用好血清。如：Ausbian胎牛血清，它适合各种细胞培养，尤其适合难养细胞，如：干细胞、肝细胞，神经细胞，原代培养、细胞融合、转染细胞等。那好的胎牛血清应具备什么特点呢？
1. 精选极低内毒素低，内毒素选取小于3Eu/ml，可以使细胞更健康。
如果选取内毒素较高的血清，细胞一直泡在毒液里，短期内试不出结果，用不健康的细胞做实验，对实验结果造成严重影响。
2. 同批次数量多，保证了实验更加顺利的同时，节省了试用的时间和成本。
3.具有详细完整的《检测报告》，包括：品名，货号，批号，血源地，生产日期，保质期，pH值、渗透压、血红蛋白、总蛋白、球蛋白、IgG、内毒素、无菌检查（细菌、真菌、支原体）、病毒检查（如BVD、牛腺病毒、细胞病变效应等）、促细胞生长能力、细胞毒性、BVD-1/2抗体检查等。
实验人对于新批次血清，应认真审阅《检测报告》，做好试用前筛选第一步。（来源：缔一生物）
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结肠癌:结肠类癌的组织病理学图像。资料来源:维基百科/CC BY-SA 3.0
几年前，由德国癌症研究中心(DKFZ)的埃塞尔-米歇尔·德·维里尔斯(ehel - michele de Villiers)领导的科学家们在乳制品和牛血清中发现了一种新型的传染因子。这些环状DNA元素与某些细菌质粒的序列非常相似。它们因其在牛产品中的来源而被命名为牛肉和牛奶因子(BMMFs)。
德·维里尔斯与哈拉尔德·祖尔·豪森(Harald zur Hausen)在验证一项假设时追踪到了致病因素:根据流行病学观察，诺贝尔奖得主祖尔·豪森(zur Hausen)假设，牛肉或乳制品的消费与结肠直肠癌的发病率之间可能存在联系。zur Hausen说:“在我们看来，从欧洲家养牛传染给人类的传染性病原体可能与结肠直肠癌的发展有关。”
与此同时，德维利耶能够从乳制品中分离出一百多种不同的药剂。BMMFs可以在人类细胞中繁殖，在那里它们产生一种蛋白质产品，Rep，它们需要繁殖。但是它们如何促进结直肠癌的发展呢?
来自DKFZ的Timo Bund团队的科学家们现在已经用结肠直肠癌和健康肠道的组织样本仔细研究了这个问题。为了检测病原体，研究人员使用了针对Rep蛋白产生的抗体。这使他们能够在16个结直肠癌组织样本中的15个中检测到BMMFs。
令科学家们惊讶的是，使用这些抗体对组织切片进行染色后发现:癌细胞本身并不含有Rep蛋白，而是肿瘤附近的细胞。特别是，抗体检测到Rep蛋白在固有层，肠粘膜下的结缔组织层，特别是在肠隐窝附近。从这些rep阳性细胞中，研究人员还能够分离出BMMF DNA，它与已经从牛奶样本中分离出的病原体密切相关。
研究小组怀疑BMMFs的存在可能触发肠道组织的慢性炎症过程。炎症的一个迹象是促炎巨噬细胞的存在。事实上，这些炎症细胞就在肿瘤的附近。有趣的是，Rep蛋白和巨噬细胞标记物CD68的信号几乎是一致的:因此Rep立即出现在巨噬细胞周围或内部。
但是BMMFs的存在和相关的慢性炎症真的与结肠直肠癌相关吗?为了找到答案，Bund和同事们在结直肠癌样本中寻找Rep/CD68联合信号，并将其与一组年轻的无癌对照组结直肠癌组织样本进行比较。在癌症患者中，肿瘤环境中所有肠细胞中有7.3%为Rep/CD68联合信号阳性。而在对照组的肠细胞中，这个数字明显低于对照组，只有1.7%。
炎症过程的另一个迹象是Ethel-Michele de Villiers、Timo Bund和同事在rep阳性细胞的环境中检测到的活性氧水平升高。“这种氧自由基促进了基因突变的发展，”哈拉尔德·祖尔·豪森解释说。炎症特别局限于肠隐窝附近。这些管状空腔是肠干细胞的家园，它们负责肠黏膜的不断再生。肠干细胞不断产生大量的祖细胞，祖细胞分裂迅速，并受到这种促进突变的影响。累积的突变越多，基因受损的风险也就越大，这将导致细胞生长失控。众所周知，慢性炎症会导致癌症，一个众所周知的例子是慢性丙型肝炎病毒感染导致肝癌的发展。
“因此，我们认为BMMFs是一种间接致癌物，它可能作用于肠道黏膜的分裂细胞达数十年之久，”zur Hausen说。他假设，BMMFs感染通常发生在生命早期，大约在断奶的时候。
“研究结果支持了我们的假设，即食用牛奶和牛肉与结肠直肠癌的发生有因果关系，同时也为预防干预提供了可能性，”zur Hausen解释道。例如，BMMFs的早期检测可以识别出特别有风险的个体，他们应该及时寻求结肠直肠癌筛查。
在肿瘤研究中，细胞的体外培养一直是一个重要环节，细胞要养好，就要用好血清。如：Ausbian胎牛血清，它适合各种细胞培养，尤其适合难养细胞，如：干细胞、肝细胞，神经细胞，原代培养、细胞融合、转染细胞等。那好的胎牛血清应具备什么特点呢？
1. 精选极低内毒素低，内毒素选取小于3Eu/ml，可以使细胞更健康。
如果选取内毒素较高的血清，细胞一直泡在毒液里，短期内试不出结果，用不健康的细胞做实验，对实验结果造成严重影响。
2. 同批次数量多，保证了实验更加顺利的同时，节省了试用的时间和成本。
3.具有详细完整的《检测报告》，包括：品名，货号，批号，血源地，生产日期，保质期，pH值、渗透压、血红蛋白、总蛋白、球蛋白、IgG、内毒素、无菌检查（细菌、真菌、支原体）、病毒检查（如BVD、牛腺病毒、细胞病变效应等）、促细胞生长能力、细胞毒性、BVD-1/2抗体检查等。
实验人对于新批次血清，应认真审阅《检测报告》，做好试用前筛选第一步。（来源：缔一生物）
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