常规知识汇总

今年官方海报内容都不一样了

今天（2023年12月4号）宣布已获得FDA对其HB-500的新药探索（IND）申请的批准，这是一种治疗HIV的新型阿瑞纳病毒治疗疫苗。
HB-500是一种交替的、双载体的治疗HIV的阿瑞纳病毒疫苗。一个载体基于淋巴细胞性脑脊髓膜炎病毒作为其阿瑞纳病毒；另一个载体基于皮钦德病毒。两者都编码相同的HIV抗原。交替的双载体方法旨在进一步集中免疫反应对目标抗原的作用。
HOOKIPA首席执行官Joern Aldag在2023年11月20日的新闻稿中评论说：“产生强有力且广泛的T细胞反应，可以清除感染的细胞，对于HIV的控制至关重要。我们的新型阿瑞纳病毒治疗疫苗（候选）在帮助解决对功能性HIV治愈的未满需求方面具有希望。”
数据显示，在非人灵长类动物中，阿瑞纳病毒治疗疫苗耐受性良好，产生了强有力、高质量和持久的免疫反应（抗原特异性T细胞和抗体）。此外，与对照组相比，阿瑞纳病毒治疗疫苗显著降低了这些动物的SIV病毒载量和临床疾病。

【无法解释的玄学现象，照着做就行】
第一、不要说对自己不利的话，买不起我不行我差远了。人身上会有一股神奇的力量，他会记住并去执行。
第二、做任何事，人一旦被情绪所调动，劫难就来了。都要乐观，而不是悲观。这世界上有一种解释不了的磁场，快乐就会吸引快乐的事物，悲观则会吸引悲观的事物。
第三、如果看到一件事或者人第一感觉是不舒服，要相信直觉，远离。

超级重磅：基因编辑CRISPR 2.0版正在进入临床研究！全球首个基因组编辑CRISPR-Cas9在11.16被英批准治疗镰刀性贫血，美FDA也将很快批准同样适应症；“我们愿意把这种基因编辑治疗叫第一代“，Prime医学——上市基因编辑治疗的公司CEO称，作用是有局限的；CRISPR 2.0版是带有”开关“的，可调节基因编辑时机，而且更加精准；
1. 碱基编辑：举一个实例，CRISPR 2.0版可”轻松“纠正导致囊性纤维化的基因突变；不同于第一代，2.0版在靶基因点并不打开双链DNA，只是取代错误的碱基，精确度到每个碱基，所以叫碱基编辑，已进入早期临床，适应症包括高血脂和白血病；但也有技术瓶颈，只能改变DNA序列，不能在DNA基因组插入或删除一段需要的DNA；
2. 先导编辑Prime editing：不仅能纠正DNA序列，还能在任何”靶点“插入或删除一小段DNA，比碱基编辑更具柔韧性；但也更复杂；明年，Prime医学公司将向美FDA申请先导编辑进入临床研究，适应症是慢性肉芽肿病，一种遗传免疫性疾病；同时，研究者试图扩大插入和删除DNA的规模，这为取代整个有毛病的基因打开了大门，事情走到这一步就不得了了，治疗进入崭新时代！
3. 表观基因组编辑Epigenome editing：不纠正突变基因，而是改变碱基修饰集团，如甲基化；今年5月，科学家在非人灵长类关闭了PCSK9基因，可降低血脂；这种操作就没改变基因序列，而是在特定DNA位点加上了甲基，作用长达11个月；听上去比改变基因序列更具安全性，尤其是长期安全；表观基因组编辑甚至可用于乙型肝炎病毒感染治疗，说不定下一个就是最难缠的HIV！

2024年最新药品价格表

12月13日，国家医疗保障局公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》，作为HIV抗病毒治疗的首个也是目前唯一一个中国自主创新的复方单片制剂，艾诺米替片终于不负众望进入了新版国家医保目录，给广大A友提供了更多的治疗选择！

作为最新纳入国家医保目录的HIV抗病毒复方单片制剂，艾诺米替片有哪些特点和优势？
艾诺米替片（商品名：复邦德）系艾迪药业开发的具有自主知识产权的三联单片复方抗HIV-1感染化学药品1类新药，于2022年12月30日获批上市。艾诺米替片的上市，填补了中国创新成分单片复方制剂领域的空白。艾诺米替的3期临床研究在首都医科大学附属北京地坛医院等10家临床中心开展，结合3期临床结果数据，艾诺米替片已经接轨世界主流复方单片合剂用药方案。

CRISPR-Cas 是一种细菌免疫系统，它能让细菌利用 RNA 分子和 CRISPR 相关（Cas）蛋白锁定并破坏入侵病毒的 DNA。自其被发现以来，研究人员竞相开发新的 CRISPR 系统，以应用于基因治疗和基因组工程。
为了对基因组进行编辑，Cas 蛋白同时利用 RNA 分子（引导酶到达目标 DNA 片段）和原间隔邻接基序（或称 PAM，紧随目标 DNA 序列之后的短 DNA 序列，是 Cas 蛋白结合所必需的）。
一旦引导 RNA 找到其互补 DNA 序列，Cas 酶与相邻的 PAM 结合，酶就会像剪刀一样在 DNA 上剪切，引发基因组的预期变化。最常见的 CRISPR-Cas 系统是来自化脓性链球菌的 Cas9（SpCas9），它需要两个鸟嘌呤碱基（GG）排成一行的 PAM 序列。
在之前的工作中，查特吉和他的团队利用生物信息学工具发现并设计了新的 Cas9 蛋白，其中包括 Sc++，它只需要一个鸟嘌呤碱基 PAM 就能进行切割。这一改变使研究人员有可能编辑近 50% 的 DNA 序列。
与此同时，查特吉在哈佛医学院助理教授本杰明-克莱因斯蒂弗（Benjamin Kleinstiver）领导下的哈佛大学合作者们，设计出了一种名为 SpRY 的独立变体。虽然 SpRY 能与可形成 PAM 的四种 DNA 碱基中的任何一种结合，但它对腺嘌呤和鸟嘌呤的亲和力更强。
由于这两种系统都有缺点，研究小组决定将两者的优点结合在一起，形成一种名为 SpRyc 的新变体。
"CRISPR是编辑特定DNA的绝佳工具，但我们在编辑哪些基因方面仍然受到限制。最初的CRISPR工具只能根据特定间隔的位置编辑大约12.5%的DNA序列。如果你碰巧在其他 87.5% 的序列中发生了突变，那你就没戏了。有了这种新工具，我们就能以几乎100%的基因组为目标，而且精确度要高得多，"查特吉说。
虽然 SpRYc 在切割目标 DNA 序列时比同类酶慢，但它在编辑 DNA 的特定部分时比这两种传统酶更有效。尽管 SpRYc 的范围很广，但它也比 SpRY 更准确。
在确定了 SpRYc 的编辑能力后，研究小组研究了该工具对标准 CRISPR 系统无法治疗的遗传疾病的潜在治疗用途。他们的第一个试验对象是雷特综合征，这是一种主要影响年轻女性的进行性神经系统疾病，由特定基因的八种突变之一引起。
第二种是亨廷顿氏病，这是一种罕见的遗传性神经系统疾病，会导致大脑神经元退化。研究小组发现，SPRYc能够改变以前无法获得的突变，为这两种疾病提供了潜在的治疗机会。
"Chatterjee 说："SpRYc 有很大的潜力，无论是探索如何将其应用于临床，还是找到使其更有效的方法。"我们期待着探索我们工具的全部功能。


未来的治疗
艾滋病毒治疗的未来
格林指出，现代艾滋病毒药物彻底改变了艾滋病毒护理。当艾滋病毒在 20 世纪 80 年代首次出现时，它是一种毁灭性的疾病，导致全世界数百万人死亡。“[现代艾滋病毒药物]将[诊断]从死刑转变为可控制的慢性疾病，”他说。
根据国家过敏和传染病研究所的说法，艾滋病毒治疗和护理的未来充满希望。各个机构的研究人员正在研究长效药物，这些药物不必每天服用，而且毒性较小，成本也较低。
正在研究的三种治疗方法是长效药物、广泛中和抗体和治疗性疫苗。
长效药物。目标是开发长效药物以及其他治疗方法。有一天，可能会出现注射、贴片和植入物作为治疗选择，而不是药物。
广泛中和抗体（简称bNAb）。这是抑制艾滋病毒的另一种方法。不同类型的 bNAb 具有不同的作用。有些细胞会粘附在病毒上，阻止其进入新细胞，从而减缓艾滋病毒在体内的传播。其他 bNAb 会粘附在感染 HIV 的细胞上，并充当告诉免疫系统摧毁该特定细胞的旗帜。目前正在研究的另一种 bNAb 可以粘附在病毒上，并充当警告免疫系统直接攻击病毒本身的旗帜。bNAb 的初步人体试验表明它们可以抑制病毒，但程度有限。这种疗法可能需要与其他 bNAb 和长效药物一起使用才能更有效。
治疗性疫苗。这是一种为艾滋病毒感染者接种的疫苗。如果艾滋病毒变得活跃，它会刺激免疫系统做好识别和攻击艾滋病毒的准备，并使其受到控制。它可以结束对进一步治疗的需要，并使病毒在病毒库中保持潜伏或不活跃。可能需要加强注射来帮助保持病毒的长期缓解。
李坚持认为治愈是可能的，但其发展可能会分阶段进行。治愈之路可能会从需要间歇性进行的治疗开始，最终是持续时间越来越长的治疗。
“科学进步是如此难以预测，”李说。“明天可能会出现改变游戏规则的突破，也可能需要很多年以后。但我们正处于该领域的一个激动人心的时刻，我对未来充满希望。