相互作用
1．服用异烟肼时每日饮酒，易引起该品诱发的肝脏毒性反应，并加速该品的代谢。因此须调整该品的剂量，并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。
2．与肾上腺皮质激素（尤其泼尼松龙）合用时，可增加该品在肝内的代谢及排泄，导致该品血药浓度减低而影响疗效，在快乙酰化者更为显著，应适当调整剂量。
3．抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)与该品合用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。
4．异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者，需酌情增加用量。
5．该品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。
6．与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应（如头昏或嗜睡），需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。
7．与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗结核药合用时，可增加该品的肝毒性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此应尽量避免合用或在疗程的头3个月密切随访有无肝毒性征象出现。
8．该品可抑制卡马西平的代谢，使其血药浓度增高，引起毒性反应；卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。
9．与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。
10．与阿芬太尼合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。
11．该品不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的血药浓度降低。
12．与苯妥因钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢，而导致苯妥因钠或氨茶碱血药浓度增高，故该品与两者先后应用或合用时，苯妥因钠或氨茶碱的剂量应适当调整。
13．不可与麻黄碱、颠茄同时服用，以免发生或增加不良反应。

治疗量的异烟肼不良反应少，毒性小，可有头痛、眩晕等轻微反应。
较大剂量（每日超过6mg/kg）常见外周神经炎、四肢感觉异 常、反射消失、肌肉轻瘫和精神失常等，因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。这些症状与维生素B6缺乏有关。其发生机制可能是异烟肼与维生素B6结构相似， 而竞争同一酶系或结合成腙，由尿排泄，降低了维生素B6的利用，引起氨基酸代谢障碍，而产生周围神经炎。而维生素B6缺乏时谷氨酸生成GABA出现障碍， 使中枢抑制性递质GABA减少，产生中枢兴奋、失眠、烦躁不安，甚至惊厥、诱发精神分裂症和癫痫发作。同服维生素B6可治疗或预防之。大剂量异烟肼可损害 肝，引起转氨酶暂时性升高。快乙酰化、35岁以上及嗜酒者较易发生。因此，用药期间，应定期检查肝功能，肝病患者慎用，一旦发现肝炎，严禁继续使用。

《新药与临床》 1986年01期 加入收藏 投稿 043 临床上测定乙酰化代谢快慢分型有何具体意义贡坚 【摘要】：正 药物的代谢动力学各环节均受遗传因素影响。特别是在肝药酶(N-乙酰转移酶)催化下,有些药物可与乙酰基结合呈乙酰化而失活.但不同个体因先天遗传基因的差别与种族或环境影响,对同一药物的乙酰化能力和速度不完全相同,可有快型和慢型之分。快型的血药浓度较低而慢型的血药浓度往往偏高,这可直接影响药物疗效及其毒性反应。如50年代已用的肼苯哒嗪,对慢型乙酰化患者的血药浓度较快型患者要高2倍(只需小【关键词】： 乙酰化 具体意义 慢型 快型 分型 肼苯哒嗪 血药浓度 代谢动力学 肝药酶 药物疗效
【正文快照】： 药物的代谢动力学各环节均受遗传因素影响.特别是在肝药酶(N一乙酰转移酶)催化下,有些药物可与乙酰基结合呈乙酰化而失活.但不同个体因先天遗传基因的差别与种族或环境影响,对同一药物的乙酰化能力和速度不完全相同,可有快型和慢型之分.快型的血药浓度较低而慢型的血药浓度往

奴笨砚 、 利 福平 、 异烟 麟 、 毗
喃峨胶对神 经 的渗透
氮苯讽和利福平是两个治疗麻 风 的 最 重 要 药
物 。 用氮苯砚治疗 , 每天 5 0 毫克在大 约 3 个月 内可
使皮肤活检或鼻洗液中活的 麻风 杆菌数降低到其最
初总数 的 0 . 1% 以下 。 而 用利福平 , 每 天 6 0 毫克
治疗 1~ ’3周 就 能 达 到间样效果 。 但 是尽管 用氨苯
砚连续治疗 1 0 年或 用利福平连续治疗 2 年 , 仍有小
量活 菌常常在周 围神经和横纹肌内残存 , 残存 的菌
对两药仍然 敏感 。 因此推 想可能是与这两种药 物不
易渗入神经有关 。 为 此作者用狗和 绵羊研究 了氨苯
执 、 利 福平 、 异烟脐和毗 嗓酞胺渗入坐骨 神 经 的 浓
度 。 结果发现这四种药物均很容 易地渗入到狗 和绵
羊的坐 骨神经 内 . 并且神经 内的 药物浓度相等或超
过血 浆内未结合 的药物浓度 。 实验证明 : 氨苯孤 、 利
福平 、 异烟哄能 很好地渗入到狗和绵羊的坐骨 神经
内 , 毗 嗓酸胺能很好地渗入 到狗的坐 骨神经 内 , 这提
示 它们庄 当亦能很好地渗入到人的周 围神经 内。
在终和绵羊 的神经内 氮笨砚 的浓度 比血浆中未
结合 的药份浓度高 3~ 5 倍 , 而与总 的血浆中氨苯碱
浓度相一致 。 未结合 的利 福平 容易渗入到狗和绵羊
的坐骨神经 内 ,但 由于利福平与 蛋白广泛结合 , 因此
利 福平在神经 内的浓度仅为总的 血浆 中药物浓度的
10
~ 20 % 。 类似的情 况应当在人体 内亦可 见 到 。 目
苗 尚无充分实脸证据证明与蛋白结合的 利福平对其
扰分 枝杆菌 的作 用可能有 影响 。 假如利福平抗麻风
的作用单独取决于未结合 的药 物浓度 , 那么 可以期
望它对神经 内的麻风杆菌有 很好的效果 。 但 是如果
它的作用取 决于总的利福平 浓度 , 则对神 经内杆菌
的作用 当会降低 。 根据最近的临床试 验 , 每天 用采
同剂金 的利福平 比较其开始杀 死麻风杆菌 的 速 度 ,
提示 即使后者 的假设是正确的话 , 那么每 日 6 0 毫
克 的利福平对神经 内的 麻风杆菌仍应具有 很强 的抗
菌作用 。
作者认为 : 尽管连续 用氨苯 碱或利福平治疗而
仍有活 的对药 物敏感的麻风杆菌持续存在 , 这不是
由于两药透入组织内浓度不足所致 。 比较可能的解
释是在组织内 (如神经 )有 相当 比例的 麻风杆菌是处
于静息期的 , 从而生理学地抵抗这两药的 杀 菌作用 。
氨苯砚是抑菌药物而利 福平对于非生长 期 的结核杆
菌杀菌作用布 副 、 。 因此麻风化疗这方面 的情况可能
类似于结 核的化疗 , 在结核的化疗中 , 很明 显对生长
着 的结核 杆菌具有高度 杀菌作 用的 药物却不能杀死
静息期 的杆菌