💡《JCI》解读：UBE2C如何调控SNAT2泛素化
📌【研究主线四步破译】
1️⃣ 靶点锁定：IP-MS筛出关键底物SNAT2👉用IP-MS+泛素组学双剑合璧，发现UBE2C作用下SNAT2泛素化水平飙升（图1a）
🔥核心线索：SNAT2是氨基酸转运蛋白，与肿L代谢&转移密切相关！
2️⃣ 实锤互作：Co-IP+PLA双重验证Co-IP和PLA实验证实UBE2C与SNAT2相互作用（图1 b-c）。
🚨意义：物理结合是功能调控的前提！
3️⃣ 泛素化"跷跷板"效应🔍Co-IP发现：UBE2C促进SNAT2单泛素化（图1d）同时抑制泛素链延伸（图1e）表明UBE2C诱导了SNAT2的单泛素化和多泛素化之间的串扰。
4️⃣ 锁定K63连接特异性🧬突变体实验：K63R突变体→SNAT2多泛素化水平骤降（图1f-g）K63特异性抗体WB验证：UBE2C显著抑制K63连接（图1h-i）
🌟突破性结论：UBE2C通过"劫持"K63位点，将多泛素化"逼停"在单泛素化阶段！
✨【机制解析划重点】▪️UBE2C像"交通指挥员"：一边给SNAT2打上单泛素化标签，一边阻断K63多泛素链延伸▪️这种"泛素化串扰"可能改变SNAT2的定位/稳定性，最终促进癌细胞转移👩
🔬【实验设计亮点】✅ 泛素组学+IP-MS强强联合，靶点筛选稳准狠✅ 多种泛素突变体（K→R）精准锁定修饰类型✅ PLA技术直观展示蛋白互作空间关系
如有互作机制相关科研问题，欢迎留言探讨~
📌【研究主线四步破译】
1️⃣ 靶点锁定：IP-MS筛出关键底物SNAT2👉用IP-MS+泛素组学双剑合璧，发现UBE2C作用下SNAT2泛素化水平飙升（图1a）
🔥核心线索：SNAT2是氨基酸转运蛋白，与肿L代谢&转移密切相关！
2️⃣ 实锤互作：Co-IP+PLA双重验证Co-IP和PLA实验证实UBE2C与SNAT2相互作用（图1 b-c）。
🚨意义：物理结合是功能调控的前提！
3️⃣ 泛素化"跷跷板"效应🔍Co-IP发现：UBE2C促进SNAT2单泛素化（图1d）同时抑制泛素链延伸（图1e）表明UBE2C诱导了SNAT2的单泛素化和多泛素化之间的串扰。
4️⃣ 锁定K63连接特异性🧬突变体实验：K63R突变体→SNAT2多泛素化水平骤降（图1f-g）K63特异性抗体WB验证：UBE2C显著抑制K63连接（图1h-i）
🌟突破性结论：UBE2C通过"劫持"K63位点，将多泛素化"逼停"在单泛素化阶段！
✨【机制解析划重点】▪️UBE2C像"交通指挥员"：一边给SNAT2打上单泛素化标签，一边阻断K63多泛素链延伸▪️这种"泛素化串扰"可能改变SNAT2的定位/稳定性，最终促进癌细胞转移👩
🔬【实验设计亮点】✅ 泛素组学+IP-MS强强联合，靶点筛选稳准狠✅ 多种泛素突变体（K→R）精准锁定修饰类型✅ PLA技术直观展示蛋白互作空间关系
如有互作机制相关科研问题，欢迎留言探讨~
