铁死亡调控：USP8如何稳定GPX4？🔬
🌟 研究亮点：铁死亡是一种新型细胞死亡方式，而GPX4是其关键调控蛋白。揭示了USP8在调控GPX4蛋白稳定性中的重要作用！
🔍 关键发现：
1️⃣ 敲低USP8降低GPX4蛋白水平
通过WB实验发现，敲低USP8显著降低了GPX4蛋白表达（图1a-b），但不影响其RNA水平（图1c）。使用抑制剂也得到了类似结果（图1d）。👉 提示：USP8可能在翻译后水平调控GPX4！
2️⃣ GPX4的功能验证
构建GPX4 WT及其酶促失活突变体U46S，发现过表达GPX4 WT能有效抑制RSL3诱导的铁死亡（图1e）。👉 GPX4在铁死亡中具有保护作用！
3️⃣ USP8调控GPX4蛋白稳定性放线菌酮（CHX）实验显示，敲低USP8缩短了GPX4蛋白的半衰期（图1f）。👉 USP8可能通过去泛素化作用稳定GPX4！
4️⃣ 蛋白酶体系统是关键
实验发现，蛋白酶体抑制剂MG132能挽救敲低USP8导致的GPX4不稳定，而溶酶体抑制剂（BafA1和CQ）则无此作用（图1g）。👉 USP8通过蛋白酶体系统调控GPX4的蛋白稳态！
图1
🎯 研究意义：这项研究揭示了USP8作为去泛素化酶，通过蛋白酶体系统稳定GPX4，从而调控铁死亡的新机制！
如有相关科研问题，欢迎共同探讨。