目前glp-1类药物已经成为减重人群的重要使用药物。GLP-1是人体肠道细胞分泌的肠促胰素，是人体自然分泌的激素之一，其主要作用包括1. 促进胰岛素分泌改善胰岛素抵抗2.抑制胰高血糖素分泌3.延缓胃排空4中枢性增加饱腹感抑制食欲5.保护胰岛β细胞。其分泌受饮食刺激影响明显。但是很多人不知道长效与短效的区别以及如何选择，两种药物在减重效果上差别不大，但是以下人群不建议使用长效制剂（司美格鲁肽、利拉鲁肽）只能使用短效制剂贝那鲁肽。不适合人群及原因如下：
1.容易焦虑抑郁人群。
长效GLP-1持续刺激中枢神经，影响下丘脑，长期抑制"多巴胺信号通路”。多巴胺具有调节人体情绪的功能，被称为"快乐荷尔蒙”可以用于调节情绪。奖赏回路主要是参与调节个体的行为和情绪。GLP-1长期抑制"多巴胺信号通路"，会感觉生活缺乏乐趣…可能会导致快感缺失、冷漠和缺乏能量的感受;工作生活可能没有动力，做什么都找不到愉悦、满足和奖赏感等感受…长期可能会导致抑郁。
短效GLP-1因为全人源符合人体的分泌，且半衰期只有11分钟，所以不会长期抑制我们的神经中枢，也不会抑制我们下丘脑的奖赏。从而能够保持良好的情绪，不引发焦虑抑郁的同时，能够在减重过程中保证良好的情绪，进而坚持下来获得满意的预期。
2. 高血脂人群。
GLP-1通过激活胰腺中的GLP-1受体，促进胰岛素的分泌。
胰岛素通过抑制脂肪分解和促进肝脏合成甘油三酯来调控血脂水平。长效GLP-1因为持续影响胰岛素分泌、过量的胰岛素刺激可能导致肝脏产生过多的甘油三酯，从而积累在血液中，可能加重甘油三酯血症。短效GLP-1受体激动剂促进胰岛素分泌时间短，同时主要通过抑制胃排空延缓葡萄糖在肠道的吸收影响进食和餐后血糖
3.有生殖需要的人群。
关于非全人源GLP-1生殖毒性:在一份病例报告中，发现利拉鲁肽的使用导致一名35岁的男子因原发性和特发性原因精子生成中断生育能力，在停用利拉鲁肽五个月后完全恢复。美国食品和药物管理局报告说，在服用利拉鲁肽的 11,308 名具有不同不良副作用的人中，其中两报告精子数量减少。由于非全人源GLP-1受体激动剂长期激动海绵体组织中的受体，可能会增加勃起功能障碍(ED)和率酮缺乏的风险，从而对生殖系统产生不良影响。
短效GLP-1（只有贝那鲁肽属于全人源）由于其成分与人体内分泌的物质成分结构完全相同、代谢速度快，不会因非人体原生物质长期刺激海绵体和睾丸内的GLP-1受体导致出现ED或精子质量问题。
肥胖与继发性功能减退、性功能障碍和生育能力受损有直接关系。精子发生过程是一个主要由率酮(T)和卵泡刺激素(FSH)驱动的过程，抗缪勒管激素(AMH)被认为是精子发生的标志物，BMI的升高对男性睾酮(T)和AMH的降低有显著影响。因此对于有生殖需求的男性可以通过减重提升相关激素水平，来提高精子成活率，
关于非全人源GLP-1生殖毒性:在动物实验中发现母体黄体数量下降、妊娠丢失(流产)的情况，同时在子代中发现胎仔发育迟缓、内脏和骨骼发育异常率增加。在司美格鲁肽的说明书中提到:具有生育能力的女性在接受司美格鲁肽治疗时建议采取避孕措施，如果患者计划怀孕或已怀孕，应停用司美格鲁肽。由于司美格鲁肽半衰期较长，应在计划妊娠前至少停用本品 2个月。
在动物实验中，短效GLP-1没有发现任何对生殖功能和胚胎发育影响的情况。并在对使用药品成功减重并受孕的人群进行长期随访的过程中，没有发现婴幼儿发育出现问题的情况，均健康成长
减重帮助恢复荷尔蒙水平使促性腺激素(FSH)分泌增加促进卵泡发育而排卵、提高卵子的质量，同时改善生殖功能。减重还可以改善胰岛素抵抗和高胰岛素血症，胰鸟素下降越明显，恢复排卵的概率越高。肥胖可能增加试管过程中的并发症风险，如取出卵后发生的卵巢过度刺激综合症和早产等发生的几率会更高，但减重可以降低这些风险。
4.担心减重后皮肤松弛的人群：长效制剂对肌肉的影响更明显，根据文献数据对肌肉的影响比例分别是司美格鲁肽（40%）＞玛仕度肽（35%）＞利拉鲁肽（29.8%）＞一般生活方式干预（节食）（25%）＞贝那鲁肽（16.5%）。肌肉减少过多会导致皮肤松弛、停药后基础代谢率降低更容易反弹。贝那鲁肽售后服务管理过程中用户也明确表示没有出现皮肤松弛现象。
5.胆石症、胆囊炎、胰腺炎病史人群：研究显示，使用长效GLP-1，胰炎风险提升9.09倍。长时间、高浓度GLP-1类药物的刺激会引发胰腺细胞损伤、炎症增生的同时，也会影响胆汁酸与缩胆囊素分泌，降低胆囊排泄能力、导致胆汁淤积，两方面共同影响导致胰腺炎(甚至胰腺癌)的发生。
短效GLP-1由于其成分与人体内分泌的物质成分结构相同、代谢速度快，不会长期刺激胰腺和影响胆囊相关激素的分泌，并且目前也未发现药品引起胰腺炎(胰腺癌)的情况。
6.应酬比较多的人不适合使用：长效制剂使用一次维持1周的时间抑制食欲，对于应酬多的人必须参与的场合用药后不能喝酒、饮食太少显得对客人的不尊重，可能导致业务流失。短效的制剂如果有应酬可以暂时停止一次注射，不会影响应酬，当然减重效果也会比较差一些，但也算是比较折中的办法。
1.容易焦虑抑郁人群。
长效GLP-1持续刺激中枢神经，影响下丘脑，长期抑制"多巴胺信号通路”。多巴胺具有调节人体情绪的功能，被称为"快乐荷尔蒙”可以用于调节情绪。奖赏回路主要是参与调节个体的行为和情绪。GLP-1长期抑制"多巴胺信号通路"，会感觉生活缺乏乐趣…可能会导致快感缺失、冷漠和缺乏能量的感受;工作生活可能没有动力，做什么都找不到愉悦、满足和奖赏感等感受…长期可能会导致抑郁。
短效GLP-1因为全人源符合人体的分泌，且半衰期只有11分钟，所以不会长期抑制我们的神经中枢，也不会抑制我们下丘脑的奖赏。从而能够保持良好的情绪，不引发焦虑抑郁的同时，能够在减重过程中保证良好的情绪，进而坚持下来获得满意的预期。
2. 高血脂人群。
GLP-1通过激活胰腺中的GLP-1受体，促进胰岛素的分泌。
胰岛素通过抑制脂肪分解和促进肝脏合成甘油三酯来调控血脂水平。长效GLP-1因为持续影响胰岛素分泌、过量的胰岛素刺激可能导致肝脏产生过多的甘油三酯，从而积累在血液中，可能加重甘油三酯血症。短效GLP-1受体激动剂促进胰岛素分泌时间短，同时主要通过抑制胃排空延缓葡萄糖在肠道的吸收影响进食和餐后血糖
3.有生殖需要的人群。
关于非全人源GLP-1生殖毒性:在一份病例报告中，发现利拉鲁肽的使用导致一名35岁的男子因原发性和特发性原因精子生成中断生育能力，在停用利拉鲁肽五个月后完全恢复。美国食品和药物管理局报告说，在服用利拉鲁肽的 11,308 名具有不同不良副作用的人中，其中两报告精子数量减少。由于非全人源GLP-1受体激动剂长期激动海绵体组织中的受体，可能会增加勃起功能障碍(ED)和率酮缺乏的风险，从而对生殖系统产生不良影响。
短效GLP-1（只有贝那鲁肽属于全人源）由于其成分与人体内分泌的物质成分结构完全相同、代谢速度快，不会因非人体原生物质长期刺激海绵体和睾丸内的GLP-1受体导致出现ED或精子质量问题。
肥胖与继发性功能减退、性功能障碍和生育能力受损有直接关系。精子发生过程是一个主要由率酮(T)和卵泡刺激素(FSH)驱动的过程，抗缪勒管激素(AMH)被认为是精子发生的标志物，BMI的升高对男性睾酮(T)和AMH的降低有显著影响。因此对于有生殖需求的男性可以通过减重提升相关激素水平，来提高精子成活率，
关于非全人源GLP-1生殖毒性:在动物实验中发现母体黄体数量下降、妊娠丢失(流产)的情况，同时在子代中发现胎仔发育迟缓、内脏和骨骼发育异常率增加。在司美格鲁肽的说明书中提到:具有生育能力的女性在接受司美格鲁肽治疗时建议采取避孕措施，如果患者计划怀孕或已怀孕，应停用司美格鲁肽。由于司美格鲁肽半衰期较长，应在计划妊娠前至少停用本品 2个月。
在动物实验中，短效GLP-1没有发现任何对生殖功能和胚胎发育影响的情况。并在对使用药品成功减重并受孕的人群进行长期随访的过程中，没有发现婴幼儿发育出现问题的情况，均健康成长
减重帮助恢复荷尔蒙水平使促性腺激素(FSH)分泌增加促进卵泡发育而排卵、提高卵子的质量，同时改善生殖功能。减重还可以改善胰岛素抵抗和高胰岛素血症，胰鸟素下降越明显，恢复排卵的概率越高。肥胖可能增加试管过程中的并发症风险，如取出卵后发生的卵巢过度刺激综合症和早产等发生的几率会更高，但减重可以降低这些风险。
4.担心减重后皮肤松弛的人群：长效制剂对肌肉的影响更明显，根据文献数据对肌肉的影响比例分别是司美格鲁肽（40%）＞玛仕度肽（35%）＞利拉鲁肽（29.8%）＞一般生活方式干预（节食）（25%）＞贝那鲁肽（16.5%）。肌肉减少过多会导致皮肤松弛、停药后基础代谢率降低更容易反弹。贝那鲁肽售后服务管理过程中用户也明确表示没有出现皮肤松弛现象。
5.胆石症、胆囊炎、胰腺炎病史人群：研究显示，使用长效GLP-1，胰炎风险提升9.09倍。长时间、高浓度GLP-1类药物的刺激会引发胰腺细胞损伤、炎症增生的同时，也会影响胆汁酸与缩胆囊素分泌，降低胆囊排泄能力、导致胆汁淤积，两方面共同影响导致胰腺炎(甚至胰腺癌)的发生。
短效GLP-1由于其成分与人体内分泌的物质成分结构相同、代谢速度快，不会长期刺激胰腺和影响胆囊相关激素的分泌，并且目前也未发现药品引起胰腺炎(胰腺癌)的情况。
6.应酬比较多的人不适合使用：长效制剂使用一次维持1周的时间抑制食欲，对于应酬多的人必须参与的场合用药后不能喝酒、饮食太少显得对客人的不尊重，可能导致业务流失。短效的制剂如果有应酬可以暂时停止一次注射，不会影响应酬，当然减重效果也会比较差一些，但也算是比较折中的办法。
