Regulus Therapeutics宣布其自体显性多囊肾病（ADPKD）程序Farabursen（RGLS8429）的积极临床和监管更新。
第四组的临时分析数据显示，第十亿次多次递增剂量（MAD）临床试验的机制剂量反应持续存在。
基于影像学的生物标志物的探索性结果继续显示，身高调整后的总肾脏体积（htTKV）增长率降低。
与美国食品药品监督管理局（FDA）成功召开了第一阶段结束会议，并就潜在加速批准的第三阶段单中心关键试验的主要元件达成一致。
Regulus Therapeutics 今日宣布了其ADPKD项目的积极临床和监管更新。该更新包括来自前四组的临时分析的积极顶线结果，数据来自第十亿次多次递增剂量（MAD）试验，治疗对象为ADPKD患者的farabursen（RGLS8429），以及其与FDA近期成功的第一阶段结束会议的概述。
第十亿次MAD研究是一项双盲、安慰剂对照试验，评估farabursen在ADPKD成人患者中的安全性、耐受性，药代动力学和药效学（PK/PD）。该研究正在评估farabursen在三个不同基于体重的剂量水平和一个固定剂量水平的治疗效果，包括测量尿液多囊蛋白1和2（PC1和PC2）、htTKV和整体肾功能的变化。PC1和PC2是PKD1和PKD2基因的蛋白质产物，其水平与疾病严重程度呈反相关。
在第四组中，26名受试者每两周接受一次300mg的farabursen固定剂量，持续三个月。对该组前14名受试者的疗效数据的临时分析显示，基于尿液PC1和PC2水平的机制剂量反应持续存在，同时htTKV生长率显著降低。此外，来自所有26名受试者的完整安全性数据回顾表明，farabursen耐受性良好。
第四组数据亮点：
在3 mg/kg情况下，对多囊肿素生物标志物水平的影响与第三组相似，预计可以达到最佳肾脏暴露并导致miR-17抑制。
探索性结果继续表明，经过3个月的治疗，htTKV增长率有显著影响。
htTKV的结果在梅奥影像学分类和PKD1截断与非截断突变中是一致的。
探索性条件概率分析表明，成功达到或超过目标htTKV疗效阈值的概率很高。
安全性和耐受性概况令人鼓舞，并与早期组一致。
在2024年12月，公司与FDA举行了一次一期结束会议。与FDA达成一致，以接受该项目的CMC、非临床和临床药理学计划，以及三期临床试验设计的关键元件作为一项单一的关键研究，包括以2:1的随机化方案，每隔一周给药一次，采用单一活性剂量和安慰剂。
试验人群的关键纳入/排除标准
12个月的htTKV终点用于潜在的加速审批，24个月的eGFR终点用于潜在的完全审批
可接受的安全性数据库大小
这些试验结果扩展了我们对Regulus在这一高度未满足医疗需求领域的潜在益处和优势的理解，"Regulus的研发负责人Preston Klassen万.D.说道。"此外，数据显示farabursen似乎耐受性良好，进一步强化了其在ADPKD治疗中作为安全选项的潜力。
第4组的结果非常有希望，进一步验证了farabursen对尿液外泌体多囊蛋白水平的影响，并建议有机会有益于影响肾脏体积增长率，因为我们现在已观察到多个治疗组明显改善，"堪萨斯大学医学中心的Alan Yu万.D.表示。"随着Regulus进入farabursen的关键研究，患有ADPKD的患者距离潜在的更安全和更耐受的治疗选项又近了一步。
"在12月与FDA举行了富有成效的第一阶段结束会议后，加上今天公布的中期结果，我们对FDA的反馈感到鼓舞，并对farabursen在ADPKD中的前景感到兴奋，"Regulus首席执行官Jay Hagan说道。"今天宣布的积极结果强调了我们对farabursen在ADPKD潜力的信念，我们期待今年晚些时候将该项目推进到关键研究。"