Viridian Therapeutics于近日宣布其在研疗法Veligrotug(VRDN-001，维古塔单抗)在3期THRIVE-2临床试验中获得积极顶线数据。这是一种静脉注射抗胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抗体，用于治疗慢性甲状腺相关眼病(TED)。

Veligrotug是一种研究用单克隆抗体，可抑制胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)的活性。据信，抑制IGF-1R可能有助于减少发生在TED患者中的眼眶炎症和相关组织损伤。 Viridian称，Veligrotug采用了一种差异化五次输注给药方案，与目前的标准疗法相比，可能为患者带来更方便的治疗选择，同时降低静脉注射的负担。VRDN-001最初由赛诺菲研发，用于治疗肿瘤。Viridian引进其全球权益，开发甲状腺眼病适应症。

目前，国外仅有一款IGF-1R单抗[Tepezza(teprotumumab-trbw，替妥木单抗)]获批上市，该药物由Horizon公司开发，于2020年被美国FDA批准用于治疗甲状腺相关眼病(TED)，而后IGF-1R单抗也被写入国内外最新TED诊疗指南，作为推荐的治疗药物。

在THRIVE-2(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT06021054)临床试验中，188名患有中度至重度慢性TED的患者被随机分配接受veligrotug或安慰剂静脉输注。这是全球首个针对慢性TED患者的3期临床试验。 主要终点是眼球突出反应率，定义为研究眼球突出度从基线减少至少2毫米，而另一只眼的突出度没有恶化（增加≥2毫米），通过眼球突出测量法测量。

研究结果显示，第15周时，veligrotug组的眼球突出反应率为56%，而安慰剂组的眼球突出反应率为8%（治疗差异为48%；P <.0001）。veligrotug治疗患者的眼球突出与基线相比平均减少2.34毫米，而安慰剂治疗患者的眼球突出与基线相比平均减少0.46毫米（治疗差异为1.9毫米；P <.0001）。
在第15周，Veligrotug在关键次要终点方面也表现出比安慰剂显著改善，包括：
• 复视完全消失（在基线时患有复视的患者[n=102]中，Gorman主观复视量表评分为0）：32% vs 14%（治疗差异为18%；P = 0.0152）；
• 复视反应（Gorman主观复视量表上至少减少1分）：56% vs 25%（治疗差异为31%；P = 0.0006）；
• 临床活动评分(CAS)降低至0或1（CAS以0到7的量表衡量TED的炎症体征和症状）：在基线时CAS 为3或更高的患者(n=104)中：54% vs 24%（治疗差异，29%；P =.006）；
• CAS平均降低：2.9分 vs 1.3分（治疗差异为1.6分；P <.0001）；
• 总体反应率（实现眼球突出反应，CAS与基线相比没有恶化[增加≥1分]，并且对侧眼球突出[增加 2毫米]或CAS均没有恶化：56% vs 7%（治疗差异为50%；P <.0001）。

至于安全性，veligrotug总体耐受性良好，不良事件大多较轻。接受veligrotug和安慰剂治疗的患者分别有12.8%和3.2%报告出现听力障碍。
基于试验的积极结果，Viridian计划在2025年下半年向美国食品和药物管理局(FDA)提交生物制品许可申请(BLA)。

该公司还在研究一种具有与veligrotug相同结合域的IGF-1R抗体皮下制剂。该研究产品被称为VRDN-003，正在两项3期试验(REVEAL-1[ClinicalTrials.gov 标识符：NCT06625411]和REVEAL-2[ClinicalTrials.gov 标识符：NCT06625398)中对患有活动性和慢性TED患者进行评估。Viridian预计在2026年上半年报告这些研究的顶线数据，并在2026年底提交VRDN-003治疗TED的BLA。