Crinetics制药公司于12月9日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)接受了其研究候选药物Paltusotine的新药申请(NDA)，用于成人肢端肥大症的治疗和长期维持治疗。FDA已设定完成NDA审查的处方药用户费用目标行动日期为2025年9月25日。FDA还确认，预计不会在申请审查过程中召开咨询委员会会议。

Paltusotine，以前称为CRN00808，是一种每日一次口服选择性靶向生长抑素受体2型(SST2)非肽激动剂。该研究治疗药物可抑制肢端肥大症患者的生长激素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。IGF-1是内分泌学家用于治疗肢端肥大症患者的主要生物标志物。 如果获得批准，paltusotine将是第一个也是唯一一个每天口服一次的选择性生长抑素受体2型非肽激动剂，可用于患有肢端肥大症的成年人。

来自PATHFNDR-1(Clinicaltrials.gov识别号:NCT04837040)和PATHFNDR-2(ClinicalTrials.gov识别号:NCT05192382)的2项随机对照3期试验的数据支持其新药申请(NDA)，这些试验评估了paltusotine在患有肢端肥大症的成人中的安全性和有效性。 PATHFNDR-1研究包括以前接受生长抑素受体配体治疗的患者(N=58)，而PATHFNDR-2则招募了未接受药物治疗的患者(N=111)。 在这两项试验中，参与者被随机分配接受paltusotine或安慰剂，每天一次。主要终点是在随机对照阶段(EoR)结束时，维持/实现IGF-1生化反应(≤1.0 x正常[ULN]上限)的患者比例。

PATHFNDR-1的研究结果显示，83%(25/30)接受paltusotine治疗的患者维持IGF-1水平等于或小于ULN的1倍，而安慰剂组只有4%(1/28)(P < . 0001)。paltusotine治疗组的平均IGF-1水平(P <.0001)和平均肢端肥大症症状日记(ASD)评分(P = .02)保持不变，而安慰剂组则有所增加。此外，与安慰剂组的28%(5/18)(P = 0.0003)相比，paltusotine组的87%(20/23)的患者维持生长激素(GH)水平低于1ng/mL。

PATHFNDR-2的研究结果显示，56%(30/54)接受paltusotine治疗的患者维持IGF-1水平等于或小于ULN的1倍，而安慰剂组为5%(3/57)(P < . 0001)。该试验符合所有次要终点，包括IGF-1水平相对于基线的变化(P <.0001)，EoR时达到IGF-1水平小于1.3倍ULN的参与者比例(P <.0001)，ASD总分相对于基线的变化(P =.004)，EoR时达到GH水平小于1ng/mL的参与者比例(P <.0001)。

在这两项试验中，paltusotine耐受性良好，没有严重的不良事件报告。paltusotine最常报告的治疗中出现的不良事件是腹泻、头痛、关节痛、腹痛和恶心(仅在PATHFNDR-1中)。

该公司称，目前已完成肢端肥大症的3期临床开发，并正在启动与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征的3期临床开发。此外，Crinetics还在开发一种口服ACTH拮抗剂atumelnant，目前正在完成用于治疗先天性肾上腺增生和库欣病的2期临床研究。