阿尔茨海默病候选药物Blarcamesine在欧盟提交上市申请

Anavex生命科学公司于近日宣布已向欧洲药品管理局(EMA)提交了其研究性药物Blarcamesine(ANAVEX2-73)的上市许可申请(MAA)，用于治疗阿尔茨海默病(AD)。

阿尔茨海默病(AD)是一种不可逆的渐进性脑部疾病，虽然其具体病因尚不完全清楚，但该病有一种共同的特征，那就是大脑中β淀粉样蛋白斑块的积聚，这些β类淀粉蛋白会让堆积形成斑块，可能导致与阿尔茨海默病相关的记忆和思维问题。淀粉样蛋白是人体自然产生的一种蛋白质，β淀粉样蛋白斑块的积聚是阿尔茨海默病的一个明确的病理生理特征。此外，阿尔茨海默病的症状包括记忆障碍，失语，失用，失认以及视空间能力损害等。

目前，已获批准的阿尔茨海默病治疗药物以及正在研发的大部分有希望的疗法都是生物制剂，利用抗体来靶向和消除大脑中的淀粉样斑块，如礼来公司的Kisunla(donanemab-azbt，多纳单抗)，卫材和渤健合作开发的Leqembi(lecanemab-irmb，仑卡奈单抗)。不同的是，Blarcamesine是一款每日口服一次的小分子SIGMAR1激活剂。SIGMAR1是在自噬过程中起到重要作用的膜蛋白。通过激活SIGMAR1，blarcamesine可以诱导自噬作用，有助于清除淀粉样蛋白和tau沉积物，并改善细胞的健康和生存。

前段时间，Anavex公司公布了一项为期48周的2b/3期临床研究。48周后，接受blarcamesine治疗的患者的阿尔茨海默病评估量表-认知子量表第13版(ADAS-Cog13)分数变化明显优于接受安慰剂治疗的患者。在使用临床痴呆症评定量表总和(CDR-SB)量表评估认知能力时，Blarcamesine也明显优于安慰剂。 该公司利用生物标志物数据支持了这些临床发现，这些数据表明，blarcamesine治疗可显著降低病理性淀粉样蛋白β水平，并相应改善Aβ42/40比率，这表明该分子具有强大的抗淀粉样蛋白潜力。与安慰剂相比，该候选药物还降低了脑容量损失。 在安全性方面，最常见的治疗引起的不良事件是头晕，大多数病例都是短暂的，严重程度大多为轻度至中度。

近日，在阿尔茨海默病临床试验会议(CTAD)上发表的最新分析结果显示，根据主要终点ADAS-Cog13评分，Blarcamesine将患者疾病进展显著减缓了36.3%。在SIGMAR1野生型患者组中，48周时，blarcamesine将疾病进展减缓了49.8%。 Anavex公司表示，Blarcamesine的安全性数据显示无需常规核磁共振成像(MRI)对患者进行监测。新闻稿指出，其优势在于作为一种小分子口服药物，不仅对认知和神经退行性病变具有临床获益，而且因其简便的给药方式和良好的安全性而具有较大的吸引力。
除了阿尔茨海默病之外，Anavex还在测试blarcamesine对帕金森病痴呆等其他神经退行性疾病的疗效，该候选药物已通过II期评估，并正在为III期试验做准备。