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22 项全球研究表明:间充质干细胞为脑梗死治疗带来显著转机

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脑卒中位列全球第二大死亡诱因,于成人而言,其致死与致残率颇为惊人。在各类脑卒中当中,缺血性脑卒中(即脑梗死)占比高达 85%。据相关数据显示,全球每年约 1500 万人遭受缺血性脑卒中侵袭,其中 500 万人不幸丧生,另有 500 万人落下长期残疾的病根,这一病症对人类健康构成了极为严峻的挑战,也给无数家庭的生活增添了沉重的负担。
缺血性脑卒中的损伤区域涵盖从坏死核心区到周边半暗带,对神经功能及行为表现产生了极为严重的不良影响。当前,脑血管栓塞乃是缺血性脑卒中的关键诱发因素,它会致使脑组织出现暂时性缺血,进而造成氧气与营养物质的输送受阻,最终引发脑组织受损。不仅如此,脑血流的再灌注还会额外带来不可逆的二次损伤。
鉴于此,缺血性脑卒中至今仍是全球医学界亟待攻克的重大难题。就其发病机制而言,现阶段的主要治疗手段为溶栓疗法,像重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(rt - PA)以及血管内再灌注等方式较为常用。然而,溶栓治疗存在极为严苛的时间限制——仅 4.5 小时,这就导致仅有极少数患者能够在发病后及时获得药物治疗并完成干预。此外,rt - PA 还存在引发脑出血以及加重脑卒中损伤的潜在副作用。故而,开发全新且行之有效的治疗药物与策略始终是全球瞩目的焦点所在。
间充质干细胞出色的神经保护作用
间充质干细胞(MSC)能够从骨髓(BM)、脂肪细胞(AD)以及脐带(UC)等多种组织来源中成功分离获取。当下,MSC 移植已然成为针对缺血性疾病(涵盖脑卒中、冠状动脉疾病以及外周动脉疾病等)的新型治疗途径。
MSC 具备向神经元细胞分化的潜在能力,诸多研究均证实,其卓越的神经保护功效是在缺血性脑卒中治疗中发挥作用的核心要素。近期的一项研究表明,于缺血性脑卒中发生之际,通过静脉注射的 MSC 能够迁移至大脑的缺血边界区域(即半暗带),在此处分化为神经元与星形胶质细胞,进而有效缩减梗死面积并促使神经功能得以恢复。
由于缺血半暗带中存有大量处于休眠或者半休眠状态的神经元,所以,探索如何挽救半暗带细胞以及相关作用机制已然成为缺血性脑卒中临床治疗领域的关键所在与研究热点。
全球22项临床研究证明MSC的治疗效果
从当前的状况来看,干细胞的治疗成效不但在动物实验中得以确切证实,有力地彰显了 MSC 用于治疗缺血性脑卒中的可行性,而且在众多的临床试验进程里,MSC 针对缺血性脑卒中的治疗研究正稳步有序地向前推进。截至近期,在美国临床试验数据库中,已登记注册了将近 1400 项与 MSC 治疗相关疾病的临床试验项目,其中专门针对 MSC 治疗缺血性脑卒中的研究就有 22 例。由中山大学孙逸仙纪念医院等研究人员所构成的团队,在行业权威期刊《Transl Stroke Res》上刊载了名为《间充质干细胞治疗严重缺血性卒中患者:一项随机对照观察者盲法试验的研究方案》的研究成果。此项前瞻性、随机、对照且观察者盲法的 II 期试验,重点对鞘内输注间充质干细胞用于治疗大脑中动脉脑梗死患者的临床安全性、可行性以及治疗机制展开了评估。118 名在发病后 30 至 90 天内被确诊患有缺血性中风的患者,将会被随机划分成实验组(n = 59)与对照组(n = 59)。符合条件的患者将会接受 4 次间充质干细胞鞘内输注(每次按 1×10^6 细胞/千克体重的剂量),且每周进行一次输注操作。所有患者在细胞输注之前以及输注后的 1 年时间内,均接受了详尽的功能评估以及磁共振成像检查。已完成的该项临床试验充分表明,MSC 能够对缺血性脑卒中患者的神经功能产生极为显著的改善效果,同时也有力地证实了其具备长期的有效性与安全性。 加州大学圣地亚哥分校的研究团队,在行业知名期刊《Stroke》上发表了题为《静脉注射同种异体间充质干细胞治疗慢性卒中的 I/II 期安全性和初步疗效研究》的研究报告。该研究旨在深入论证静脉注射间充质干细胞在治疗慢性卒中方面的安全性与有效性。其入组标准设定为缺血性卒中发病时长超过 6 个月,总计有 36 例患者参与了两个阶段的临床试验。最终的研究结果证实,采用静脉输注间充质干细胞来治疗慢性卒中和存在严重功能缺陷的患者是安全可靠的,并且患者的行为表现也呈现出明显的改善态势。
MSC的给药途径
给药途径的差异乃是影响 MSC 治疗成效的关键要素之一。血脑屏障犹如一道难以逾越的关卡,极大地限制了 MSC 顺利抵达脑卒中病灶区域。在脑卒中急性期阶段,即便采用静脉注射 MSC 的方式,仅有极为少量的 MSC 能够分布于损伤之处,然而其却能显著地减轻炎症反应,有力地维护血脑屏障的完整性,进而有效缓解继发性脑损伤。由此不难看出,高效的给药途径堪称实现精准治疗的必备前提。诸多研究显示,尽管颅内直接给予 MSC 能够使其精准地靶向聚集于受损大脑部位,但这种给药方式的侵袭性较强,容易引发机械损伤,对于患者的恢复进程实则不利。相较而言,动脉与静脉内给药在治疗效果方面表现更为出色。譬如,借助动脉注射来移植 MSC,可避开体循环,直接穿越血脑屏障,进而分布于脑卒中的梗死与缺血区域,不过这一方式存在引发细胞栓塞以及脑血流减少的潜在风险。与之对应的是,静脉注射 MSC 时,其需要依次历经体循环与肺循环,最终才能穿透血脑屏障抵达梗死区域,所以实际能够发挥有效治疗作用的细胞数量相对有限,即便如此,它依然能够促进神经功能的恢复,缩减梗死面积,并且具有安全可靠的特性,故而成为当前干细胞移植治疗脑卒中最为常用的给药手段。值得一提的是,脑卒中会致使血脑屏障通透性有所增加,在此情形下,即便采用静脉注射,也能够促使 MSC 较为良好地向脑损伤区域发生迁移归巢现象。此外,鞘内注射同样属于可供选择的给药途径。依据现有的研究报道可知,MSC 主要是凭借旁分泌作用、免疫调节作用以及抗细胞凋亡作用,来推动神经组织损伤的修复进程,助力神经功能的恢复,削减脑梗死面积,促进神经与血管的生成等,进而充分
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