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心肌梗塞绝境?干细胞携希望强势突围

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心肌梗塞作为严重的心血管疾病,具有极高的致死率。其危害主要体现在多个方面。首先,心肌梗死最大的危害就是造成死亡,导致死亡的原因主要有心律失常、休克和心力衰竭。例如,心肌缺血可以在 1 小时内引发恶性心律失常,如室速、室颤,若未得到及时治疗,容易恶化为室颤,使心脏失去有效收缩,即心脏停跳,患者在 4 分钟内若未得到有效救助,就会进入生物学死亡阶段。
此外,心肌梗塞还可能引发一系列并发症。如乳头肌功能失调或断裂,造成二尖瓣关闭不全;心脏破裂,为早期少见但严重的并发症,常在发病一周内出现,多为心室游离壁破裂,因产生心包积血和急性心包堵塞而猝死;室壁瘤,为在心室腔内压力影响下,梗死部位的心室壁向外膨出而形成;栓塞,为心室附壁血栓或下肢静脉血栓破碎脱落所致。
传统治疗方式存在诸多不足。传统药物治疗虽然可以通过抗凝、抗血小板等手段来减轻心肌梗塞的症状,但无法解决冠状动脉的阻塞问题。对于严重的心肌梗塞患者来说,仅依靠药物治疗效果并不理想。
心脏支架手术创伤小、恢复快,可起到挽救生命的效果,但部分患者还可能需要多次手术植入多枚支架,有时无法实现完全血运重建,且支架置入后可能会出现再狭窄的情况,需要长期服用抗血小板药物。
心脏搭桥手术可以一次手术实现完全血运重建,效果好,但手术创伤比较大,需要通过开胸的方式来进行,痛感十分明显,术后恢复时间长,费用高,甚至会出现一些并发症例如出血等。
干细胞治疗心肌梗塞的机制
促进血管新生
干细胞具有促进新生血管形成的能力,这对于改善心肌供血至关重要。据研究,间充质干细胞主要通过分泌生物活性因子来促进心肌梗死区域新生血管形成和损伤心肌的修复。例如,间充质干细胞分泌的血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子在促进受损心肌修复过程中发挥重要作用。这些新生血管能够为心肌组织提供充足的氧气和营养物质,有助于恢复心肌的正常功能。
促进细胞存活和抑制细胞凋亡
干细胞能提升心肌细胞的存活率,减少细胞死亡。间充质干细胞移植后,主要通过旁分泌效应改善梗死区域微环境,抑制心肌细胞凋亡,进而发挥对宿主心肌细胞的保护作用。有研究证实,MSC 来源的外泌体可以促进细胞存活和抑制细胞凋亡,具体体现在以下方面:外泌体含有蛋白质、脂质、转录因子等物质,在细胞间通讯中起重要作用,通过远距离信号传导或与细胞之间的接触,发挥保护心肌细胞的功能。
免疫调节和抑制纤维化
干细胞在调节免疫系统和抑制心肌纤维化方面具有重要作用。当心肌梗死发生时,血管内皮细胞完整性和屏障功能受损,伴有大量心肌细胞的死亡或丢失,导致微环境改变进而激活免疫系统引发免疫反应。间充质干细胞对心梗区域的免疫细胞起到非常重要调控作用,通过抑制炎症反应和降低心肌纤维化起到抑制不良心脏重构和促进心功能修复的作用。例如,胎盘和脐带来源间充质干细胞具有强大的免疫调节特性,不表达人类白细胞抗原 II 类或 T 细胞激活所需的共刺激分子,没有免疫原性,处于免疫耐受状态,同时具有很强的免疫抑制能力,并表达粘附分子,这对损伤组织的归巢很重要。
抑制炎症反应,改善微环境
干细胞对心梗部位炎症具有抑制作用,能改善微环境。心梗导致局部心肌缺血性坏死,形成纤维疤痕,使心脏无法正常收缩,发生心室重构,进而发生休克及心力衰竭。间充质干细胞具有自我更新、向不同组织分化及免疫调节的功能,被作为治疗心梗、心力衰竭等心血管疾病的有效方法之一。MSC 对心肌细胞的保护作用是通过细胞的旁分泌作用和其分泌的外泌体来体现的,外泌体可以抑制炎症反应,改善微环境。例如,MSC 来源的外泌体可以通过抑制炎症反应,改善微环境,具体体现在以下 4 方面:①促进新生血管的形成;②促进细胞存活和抑制细胞凋亡;③免疫调节和抑制纤维化;④抑制炎症反应,改善微环境。
干细胞治疗心肌梗塞的临床案例
(一)国内案例
阜外医院:阜外医院杨跃进团队的 “强化他汀提高干细胞治疗急性心肌梗死疗效的临床研究”(STEM-AMI)在 BMJ 子刊在线发表。该研究入选 100 例发病 2 - 4 周内、PET 显示梗死区无存活心肌、左心室射血分数≤45% 的广泛前壁 STEMI 患者,根据他汀用药方案和经冠脉输注的剂型将患者随机分组。结果显示,所有接受冠脉输注干细胞的患者射血分数较安慰剂组显著增加,其中强化阿托伐他汀 + 干细胞接种患者射血分数提高达到了 12.6%。该研究为干细胞治疗急性心肌梗死向临床转化应用提供了坚实的临床证据。
湘雅医院:中南大学湘雅医院开展的 “自体脂肪干细胞修复心肌梗死” 攻关研究,在国内首次进行动物实验一举成功。他们对大鼠进行实验,成功地分离和培养出自体脂肪干细胞,并将其顺利移植入大鼠心肌梗死组织,大鼠梗死的心肌细胞得到修复,心脏功能显著改善。
桂林市人民医院:桂林市人民医院利用自体干细胞心脏移植治疗心肌梗死取得明显效果,两名患者经术后两个月的临床观察和仪器检查表明,心功能已经得到明显改善和提高,干细胞修复和再造病变的心脏结构效果开始显现。
(二)国外案例
德国:德国医学家在利用成人自体干细胞治疗心肌梗塞方面取得新进展。来自汉诺威医学高等专科学校的赫尔穆特・德雷克斯勒教授介绍说,他们自一年半以前开始在 30 名曾有过心肌梗塞的患者中开展了相关研究。研究人员从患者的骨髓中提取出干细胞,通过特制导管植入发生梗塞的心脏动脉中。试验结果显示,接受干细胞疗法的病人病情有明显好转,心脏能够自行康复,并可以再生心脏肌肉组织。
日本:2022 年 1 月 14 日,日本庆应大学成功将 iPSC 移植到脊髓患者体内,iPSC 成为世界上第一个治疗脊髓损伤的方法。诺贝尔奖获得者山中伸弥团队发明的 iPSC 迅速改变了再生医学和组织工程领域,iPSC 已被应用于眼角膜移植、帕金森氏症、黄斑部退化、心脏疾病、脊髓疾病等 9 种疾病的临床试验与治疗,尤其以眼病、脊髓损伤、心肌梗塞等治疗效果明显。
小结
干细胞治疗心肌梗塞无疑展现出了巨大的潜力。从目前的研究和临床案例来看,干细胞具有促进血管新生、促进细胞存活和抑制细胞凋亡、免疫调节和抑制纤维化以及抑制炎症反应改善微环境等多种作用机制,为心肌梗塞患者带来了新的希望。
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