合纵联盟的瓦解与连横战略的应对
秦国的反击与连横战略的提出
秦国看到六国合纵联盟对自己构成的威胁，开始谋划应对之策。张仪是连横战略的主要策划者，他本是魏国人，在秦国得到重用。张仪向秦惠文王提出了连横战略，即秦国与六国分别结盟，破坏合纵联盟。
张仪首先游说魏国。他指出魏国是四战之地，合纵联盟并不可靠，而且魏国与秦国对抗会遭受巨大损失。魏国如果与秦国连横，秦国可以帮助魏国抵御其他国家的威胁。在张仪的游说下，魏国开始动摇，逐渐脱离合纵联盟。
合纵联盟内部的矛盾与瓦解
六国之间本身就存在着各种矛盾和利益冲突。在合纵联盟期间，各国虽然表面上联合，但实际上都在为自己的利益考虑。例如，齐国和楚国是两个大国，它们在联盟中也存在着竞争关系。秦国利用这一点，通过张仪的外交手段，挑拨齐楚关系。
张仪曾欺骗楚怀王，说如果楚国与齐国断交，秦国就会割让六百里商於之地给楚国。楚怀王贪图土地，与齐国断交，结果秦国只承认给六里地。楚怀王大怒，派兵攻打秦国，却被秦国打败。这次事件导致楚国元气大伤，也使合纵联盟出现了巨大的裂痕。
随着魏国的动摇和楚国的受损，其他国家也开始各怀心思。韩国、赵国等国在秦国的军事压力和外交诱惑下，合纵联盟逐渐瓦解。
三、合纵连横的反复博弈
合纵的再次尝试
尽管合纵联盟一度瓦解，但六国在秦国的不断进攻下，又有过多次合纵的尝试。例如，信陵君魏无忌在魏国为将时，曾率领五国联军合纵攻秦。信陵君凭借自己的威望和军事才能，成功地组织起赵、韩、楚、燕四国军队，与魏国军队一起进攻秦国。联军在河外地区大败秦军，追至函谷关，使秦国遭受了一定的挫折。
这次合纵行动在一定程度上遏制了秦国的东进势头，但由于六国之间的矛盾依然存在，难以长期维持联合。信陵君回国后，又受到魏王的猜忌，合纵联盟再次陷入危机。