NVL-655是Nuvalent公司研发的一款新型ALK-TKI。研究人员在设计时综合了前三代ALK-TKI的优劣势，使其具备了抗ALK活性、脑渗透性、抗单一和复合耐药突变的特性。
最重要的是，NVL-655还能同时克服与抑制结构相关的原肌球蛋白受体激酶家族相关的紧急治疗耐药性、脑转移和脱靶中枢神经系统不良事件的临床挑战，这些不良事件可能会限制目前可用的 ALK TKI 的使用。这样一来，NVL-655有望解决第三代ALK-TKI耐药后无药可用的难题。#NVL655#

Memorial Sloan Kettering Cancer Center早期药物开发服务主任、ALKOVE-1试验研究员Alexander Drilon博士指出，临床前和初步临床数据为NVL-655的持续研究提供了令人信服的理由。该药物旨在解决现有ALK TKIs的局限性，特别是对于脑转移患者或携带特定耐药突变（如ALK G1202R）的患者。#NVL655#

1、体外和体内研究显示，NUV-655是一种有效的、对ALK高选择性、血脑屏障渗透性ALK抑制剂。
2、NUV-655对G1202R复合突变（包括G1202R/L1196M、G1202R/G1269A和G1202R/L1198F）高度敏感，这些突变对目前绝大多数已批准的ALK抑制剂都具有耐药性。
3、NUV-655对ALK野生型和ALK G1202R复合突变的选择性优于TRKB，这意味着可能把TRK相关的CNS不良事件降到最低，从而为患者带来更持久的疗效。