据安斯泰来(Astellas Pharma)制药公司10月18日的新闻稿，美国FDA已批准Vyloy(zolbetuximab-clzb，佐妥昔单抗)与含氟嘧啶和铂类化疗联合用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2(HER2)阴性胃腺癌或胃食管结合部(GEJ)腺癌成人患者，且经FDA批准的检测确定其肿瘤为Claudin18.2(CLDN18.2)阳性。

FDA在批准Vyloy的同时，还批准了罗氏的VENTANA CLDN18(43-14A)RxDx检测试剂，这是FDA批准的首个免疫组织化学(IHC)伴随诊断试剂，用于确定胃腺癌或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者肿瘤中CLDN18蛋白的表达情况。

Vyloy是一种嵌合免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体，旨在针对Claudin 18.2(CLDN18.2)，这是一种存在于某些癌细胞（例如胃癌和胃食管癌）中的跨膜蛋白。Claudin 18.2通常存在于胃内壁，但当癌症发展时，它就会暴露在癌细胞表面。有研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)诱导癌细胞死亡，以达到消除CLDN18.2阳性肿瘤细胞的目的。 根据新闻稿，Vyloy是美国首个也是唯一一个针对CLDN18.2的靶向治疗药物，用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌和胃食管结合部腺癌成人患者。

Vyloy的监管审批 现在，随着该疗法在美国的获批，Vyloy已经获得全球五个监管单位的批准。今年3月26日，Vyloy获得日本厚生劳动省率先批准，成为全球首个也是唯一一个获得监管机构批准的CLDN18.2靶向治疗药物。
今年8月，英国药品和健康产品监管局批准了Vyloy；接着9月份，欧盟委员会批准了Vyloy在欧盟的上市；韩国食品药品安全部也在9月批准了Vyloy。 此外，安斯泰来表示，已向全球多个监管机构递交了Vyloy的申请，其他地区的审批仍在进行中。 在中国，zolbetuximab(注射用佐妥昔单抗)的上市申请已经于2023年8月获中国国家药监局(NMPA)受理，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。

Vyloy的临床试验
该批准基于3期GLOW(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03653507)和SPOTLIGHT(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03504397)试验的数据。GLOW研究比较了Vyloy加卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)与安慰剂加CAPOX。SPOTLIGHT研究比较了Vyloy加奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶(mFOLFOX6)与安慰剂加mFOLFOX6。两项研究的主要终点是无进展生存期(PFS)。 在GLOW试验中招募了507名患者，Vyloy联合CAPOX实现了PFS的主要终点，将疾病进展或死亡的风险降低了31.3%，中位PFS为8.21个月，而安慰剂组的中位PFS为6.8个月。Vyloy联合CAPOX实现了总生存期(OS)的次要终点，与安慰剂相比，死亡风险显著降低了22.9%。 在SPOTLIGHT试验中，与安慰剂加mFOLFOX6相比，Vyloy加mFOLFOX6在PFS和总生存期(OS)方面显示出统计学上显著的改善。在SPOTLIGHT试验招募的565名患者中，与安慰剂相比，接受Vyloy加mFOLFOX6治疗的队列进展或死亡的可能性降低了24.9%。治疗队列的中位PFS达到10.61个月，安慰剂队列的中位PFS达到8.67个月。此外，Vyloy加mFOLFOX6显著延长了OS，将死亡威胁降低了25%。 在这两项试验中，CLDN18.2阳性率(定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至强膜CLDN18染色)通过免疫组织化学在所有患者的胃或GEJ肿瘤组织标本上进行测定，这些患者均采用VENTANA CLDN18(43-14A)RxDx检测试剂。 Vyloy与mFOLFOX6或CAPOX联用时报告的最常见不良反应为恶心、呕吐、疲劳、食欲下降、腹泻、外周感觉神经病变、腹痛、便秘、体重下降、过敏反应和发热。