葛兰素史克公司昨日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受其研究性口服抗生素Gepotidacin的新药申请(NDA)，用于治疗患有无并发症尿路感染(uUTI)的成年女性 (≥40公斤) 和青少年 (≥12岁，≥40公斤)。FDA已授予该申请优先审查资格，并指定了处方药使用者付费法案(PDUFA)行动日期为2025年3月26日。

无并发症尿路感染(uUTI)定义为女性成年人中尿路结构无异常的细菌性膀胱感染，该疾病在女性中非常常见。目前针对尿路感染治疗方式主要依赖于抗生素，但由于抗生素和免疫抑制剂的广泛应用，革兰阳性菌和真菌尿路感染增多，耐药甚至耐多药现象呈增加趋势。由于耐药细菌引起的uUTI数量不断增加，并且可能导致更高的治疗失败率，亟待新的治疗方法。

Gepotidacin是一种新型的、在研口服杀菌三氮杂苊类抗生素，它通过独特的结合位点抑制细菌 DNA复制，具有新颖的作用机制，并且对大多数病原体具有对两种不同的II型拓扑异构酶的均衡抑制作用。这为大多数目标尿路病原体（如大肠杆菌和腐生链球菌）和淋病奈瑟菌（包括对当前抗生素耐药的分离株）提供了活性。 新闻稿指出，Gepotidacin可能成为20多年来第一个用于治疗无并发症尿路感染的新型口服抗生素。

新药申请得到了两项3期试验EAGLE-2（N=1531；ClinicalTrials.gov标识符：NCT04020341）和 EAGLE-3（N=1605；ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04187144）的积极结果的支持，这两项试验比较了Gepotidacin与呋喃妥因(nitrofurantoin)在无并发症尿路感染(uUTI)患者中的疗效和安全性。 研究参与者被随机分配接受Gepotidacin 1500mg每日两次或呋喃妥因 100mg每日两次，共5天。两项试验的主要终点是呋喃妥因敏感的尿路病原体参与者在治愈测试访问中的临床和微生物学综合反应。

EAGLE-3的研究结果显示，Gepotidacin优于呋喃妥因，58.5%的患者治疗成功，而使用呋喃妥因的患者为43.6%（治疗差异为14.6% [95% CI，6.4-22.8]）。在EAGLE-2研究中，50.6%接受Gepotidacin治疗的患者治疗成功，而使用呋喃妥因的患者为47%（治疗差异为4.3% [95% CI，-3.6-12.1]）。

两项3期试验中发现Gepotidacin的安全性和耐受性与之前的Gepotidacin试验一致。Gepotidacin受试者中最常见的不良事件(AE)是胃肠道(GI)。腹泻是最常见的（16%的受试者），其次是恶心 (9%)。在Gepotidacin组中报告胃肠道不良事件的受试者中，最大严重程度为轻度（69%为1级）和中度（28%为2级）。发生3级胃肠道事件的受试者占所有发生胃肠道事件患者的3%，发生率不到所有受试者的1%。在两项试验中，每个治疗组（Gepotidacin和呋喃妥因）均发生了一起与药物相关的严重不良事件。