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【Zenrelia警告】
使用者安全警告
不可用于人体。请将此药放在儿童接触不到的地方。接触药片后立即洗手。如果意外吞食，请立即就医。
动物安全警告
由于减毒活病毒疫苗存在致命的疫苗诱发疾病风险，且对任何疫苗（包括狂犬病疫苗）的免疫反应不足，请勿给接受Zenrelia的犬只接种疫苗。接种疫苗前至少28天至3个月停止使用Zenrelia，接种疫苗后至少28天内停止使用Zenrelia（参见目标动物安全）。
应监测犬只的感染发展情况，因为Zenrelia可能会增加对机会性感染的易感性，包括蠕形螨病、趾间疖病、球虫病和肺炎，以及加重亚临床或无并发症的感染（参见目标动物安全和不良反应）。
Zenrelia不适用于患有严重感染的犬只。
Zenrelia可能会导致血细胞比容、血红蛋白和或红细胞计数逐渐或持续下降，而绝对网织红细胞计数不会相应增加（参见目标动物安全）。
在临床研究中，使用Zenrelia治疗的犬只出现了新的肿瘤疾病（良性和恶性）（见不良反应）。
对于有复发性严重感染或复发性蠕形螨病或肿瘤病史的犬，在开始使用Zenrelia之前，请考虑治疗的风险和益处（见不良反应和目标动物安全）。
Zenrelia调节免疫系统。
Zenrelia不适用于12个月以下的犬只（请参阅目标动物安全）。
将Zenrelia放在犬、猫和其他动物接触不到的安全位置，以防止意外摄取或药物过量。
使用者安全警告
不可用于人体。请将此药放在儿童接触不到的地方。接触药片后立即洗手。如果意外吞食，请立即就医。
动物安全警告
由于减毒活病毒疫苗存在致命的疫苗诱发疾病风险，且对任何疫苗（包括狂犬病疫苗）的免疫反应不足，请勿给接受Zenrelia的犬只接种疫苗。接种疫苗前至少28天至3个月停止使用Zenrelia，接种疫苗后至少28天内停止使用Zenrelia（参见目标动物安全）。
应监测犬只的感染发展情况，因为Zenrelia可能会增加对机会性感染的易感性，包括蠕形螨病、趾间疖病、球虫病和肺炎，以及加重亚临床或无并发症的感染（参见目标动物安全和不良反应）。
Zenrelia不适用于患有严重感染的犬只。
Zenrelia可能会导致血细胞比容、血红蛋白和或红细胞计数逐渐或持续下降，而绝对网织红细胞计数不会相应增加（参见目标动物安全）。
在临床研究中，使用Zenrelia治疗的犬只出现了新的肿瘤疾病（良性和恶性）（见不良反应）。
对于有复发性严重感染或复发性蠕形螨病或肿瘤病史的犬，在开始使用Zenrelia之前，请考虑治疗的风险和益处（见不良反应和目标动物安全）。
Zenrelia调节免疫系统。
Zenrelia不适用于12个月以下的犬只（请参阅目标动物安全）。
将Zenrelia放在犬、猫和其他动物接触不到的安全位置，以防止意外摄取或药物过量。
【Zenrelia不良反应】
特应性皮炎的控制
在一项评估Zenrelia控制犬类特应性皮炎的有效性和安全性的盲法实地研究中，对181只接受Zenrelia治疗的犬和87只接受安慰剂治疗的被诊断患有特应性皮炎的犬进行了长达112天的安全性评估。到第112天，66.7%接受安慰剂治疗的犬和22.1%接受Zenrelia治疗的犬退出了研究。实地研究期间观察到的不良反应总结于下表1中。
可能与Zenrelia治疗相关的血液学异常结果包括血小板减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、嗜酸性粒细胞减少症、单核细胞减少症和红细胞计数减少。
可能与Zenrelia治疗有关的异常血清化学结果包括肝胆参数升高（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素）、血尿素氮升高（一只犬同时伴有肌酐升高）、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低白蛋白血症（无并发高球蛋白血症）和低球蛋白血症（总蛋白减少或不减少）。
12只接受Zenrelia治疗的犬因不良反应提前退出研究，其中9只被认为可能与Zenrelia治疗有关。这些反应包括反复呕吐、白细胞减少、中性粒细胞减少、原有淋巴细胞增多症恶化、未消退的组织细胞瘤增大、伴有细菌性睑缘炎的眼睑肿块、伴有前庭疾病的内耳炎、尿路感染和上呼吸道感染。5只接受安慰剂治疗的犬因不良反应（即嗜睡、原有淋巴细胞增多症恶化、出现眼球震颤、皮肤感染和乳头感染）提前退出研究。
1只接受Zenrelia治疗的犬在第112天被诊断出患有脾脏和肝脏肿块。一个月后安乐死后的组织病理学诊断证实了转移性脾脏和肝脏血管肉瘤。另1只接受Zenrelia治疗的犬在研究完成前四天经历了创伤性肌腱炎和穿刺伤，并发展为严重感染。研究完成后，主人选择截肢。第3只接受Zenrelia治疗的犬在第28天经历了中度中性粒细胞减少症，与先前存在的亚临床尿路感染(UTI)有关，该感染已发展为临床尿路感染。七天后，在退出研究接受抗生素治疗之前，中性粒细胞计数在仍然接受Zenrelia治疗的情况下恢复正常。
特应性皮炎的控制
在一项评估Zenrelia控制犬类特应性皮炎的有效性和安全性的盲法实地研究中，对181只接受Zenrelia治疗的犬和87只接受安慰剂治疗的被诊断患有特应性皮炎的犬进行了长达112天的安全性评估。到第112天，66.7%接受安慰剂治疗的犬和22.1%接受Zenrelia治疗的犬退出了研究。实地研究期间观察到的不良反应总结于下表1中。
可能与Zenrelia治疗相关的血液学异常结果包括血小板减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、嗜酸性粒细胞减少症、单核细胞减少症和红细胞计数减少。
可能与Zenrelia治疗有关的异常血清化学结果包括肝胆参数升高（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素）、血尿素氮升高（一只犬同时伴有肌酐升高）、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低白蛋白血症（无并发高球蛋白血症）和低球蛋白血症（总蛋白减少或不减少）。
12只接受Zenrelia治疗的犬因不良反应提前退出研究，其中9只被认为可能与Zenrelia治疗有关。这些反应包括反复呕吐、白细胞减少、中性粒细胞减少、原有淋巴细胞增多症恶化、未消退的组织细胞瘤增大、伴有细菌性睑缘炎的眼睑肿块、伴有前庭疾病的内耳炎、尿路感染和上呼吸道感染。5只接受安慰剂治疗的犬因不良反应（即嗜睡、原有淋巴细胞增多症恶化、出现眼球震颤、皮肤感染和乳头感染）提前退出研究。
1只接受Zenrelia治疗的犬在第112天被诊断出患有脾脏和肝脏肿块。一个月后安乐死后的组织病理学诊断证实了转移性脾脏和肝脏血管肉瘤。另1只接受Zenrelia治疗的犬在研究完成前四天经历了创伤性肌腱炎和穿刺伤，并发展为严重感染。研究完成后，主人选择截肢。第3只接受Zenrelia治疗的犬在第28天经历了中度中性粒细胞减少症，与先前存在的亚临床尿路感染(UTI)有关，该感染已发展为临床尿路感染。七天后，在退出研究接受抗生素治疗之前，中性粒细胞计数在仍然接受Zenrelia治疗的情况下恢复正常。
【Zenrelia不良反应】
过敏性皮炎相关瘙痒的控制
在一项评估Zenrelia控制犬过敏性皮炎相关瘙痒的有效性和安全性的盲法实地研究中，对206只接受Zenrelia治疗的犬和100只接受安慰剂治疗的被诊断患有过敏性皮炎的犬只进行了长达112天的安全性评估。到第112天，84%接受安慰剂治疗的犬和49.5%接受Zenrelia治疗的犬退出了研究。实地研究期间观察到的不良反应总结在下表2中。
可能与Zenrelia治疗相关的异常血液学结果包括血小板增多症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、嗜酸性粒细胞减少症和单核细胞减少症。
可能与Zenrelia治疗有关的异常血清化学结果包括肝胆参数升高（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素）、血尿素氮升高、肌酐升高、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低蛋白血症和低球蛋白血症（伴有或不伴有总蛋白降低）。
7只接受Zenrelia治疗的犬只因不良反应提前退出研究，其中4只被认为可能与Zenrelia治疗有关。这些反应包括呕吐、嗜睡、软便、中性粒细胞减少、肝酶升高、发烧、腹部不适、咳嗽和喘息。4只接受安慰剂治疗的犬只也因不良反应（即脾血管肉瘤、烦躁不安、腹痛、嗜睡和呕吐）提前退出研究。
过敏性皮炎相关瘙痒的控制
在一项评估Zenrelia控制犬过敏性皮炎相关瘙痒的有效性和安全性的盲法实地研究中，对206只接受Zenrelia治疗的犬和100只接受安慰剂治疗的被诊断患有过敏性皮炎的犬只进行了长达112天的安全性评估。到第112天，84%接受安慰剂治疗的犬和49.5%接受Zenrelia治疗的犬退出了研究。实地研究期间观察到的不良反应总结在下表2中。
可能与Zenrelia治疗相关的异常血液学结果包括血小板增多症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、嗜酸性粒细胞减少症和单核细胞减少症。
可能与Zenrelia治疗有关的异常血清化学结果包括肝胆参数升高（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素）、血尿素氮升高、肌酐升高、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低蛋白血症和低球蛋白血症（伴有或不伴有总蛋白降低）。
7只接受Zenrelia治疗的犬只因不良反应提前退出研究，其中4只被认为可能与Zenrelia治疗有关。这些反应包括呕吐、嗜睡、软便、中性粒细胞减少、肝酶升高、发烧、腹部不适、咳嗽和喘息。4只接受安慰剂治疗的犬只也因不良反应（即脾血管肉瘤、烦躁不安、腹痛、嗜睡和呕吐）提前退出研究。
【Zenrelia临床药理学】
作用机制
Ilunocitinib是一种非选择性JAK抑制剂，可抑制多种依赖JAK酶的致痒、促炎和过敏相关细胞因子的功能。Ilunocitinib对JAK1、JAK2和酪氨酸激酶2(TYK2)具有很强的抑制作用。Ilunocitinib不是皮质类固醇或抗组胺药。
药代动力学
Ilunocitinib在犬只口服后，吸收迅速，通过胆汁/粪便途径排泄。单次口服或静脉注射0.8mg/kg Ilunocitinib后，基于从给药时间到最后可量化血浆浓度(AUCₗₐₛₜ)的曲线下面积，口服生物利用度在进食状态下为80%，在禁食状态下为60%。静脉注射后的全身清除率为399mL/小时(h)/kg，终末半衰期为3.6小时。分布容积为1390mL/kg(n=8)。与禁食状态相比，进食状态下的最大血浆浓度(Cₘₐₓ)和AUCₗₐₛₜ分别高出120%和45%(n=16)。
在实验室安全边际研究中，健康成年犬（参见目标动物安全）连续182天每天口服0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.4mg/kg或4.0mg/kg的Zenrelia。犬在进食状态下给药，即生物利用度最大的进餐状态。在0.8mg/kg剂量下，ilunocitinib平均（变异系数%）Cₘₐₓ为310ng/mL（20.6%），Cₘₐₓ中位时间为2小时（范围为1–2小时），AUCₗₐₛₜ和半衰期分别为1360h*ng/mL（25.1%）和3.3小时（11.9%）。在第1天至第182天之间观察到最小的累积，Cₘₐₓ和AUCₗₐₛₜ的几何平均累积比在1.1和1.6之间。首次给药后，Cₘₐₓ呈线性增加，但比例较小，剂量增加5倍导致Cₘₐₓ增加3.4倍（90%置信界限：2.9–4.0）。剂量和AUCₗₐₛₜ之间存在非线性关系，剂量增加5倍导致AUCₗₐₛₜ增加4.2倍（90%置信界限：3.4–5.1）。药代动力学参数以几何平均值表示。
作用机制
Ilunocitinib是一种非选择性JAK抑制剂，可抑制多种依赖JAK酶的致痒、促炎和过敏相关细胞因子的功能。Ilunocitinib对JAK1、JAK2和酪氨酸激酶2(TYK2)具有很强的抑制作用。Ilunocitinib不是皮质类固醇或抗组胺药。
药代动力学
Ilunocitinib在犬只口服后，吸收迅速，通过胆汁/粪便途径排泄。单次口服或静脉注射0.8mg/kg Ilunocitinib后，基于从给药时间到最后可量化血浆浓度(AUCₗₐₛₜ)的曲线下面积，口服生物利用度在进食状态下为80%，在禁食状态下为60%。静脉注射后的全身清除率为399mL/小时(h)/kg，终末半衰期为3.6小时。分布容积为1390mL/kg(n=8)。与禁食状态相比，进食状态下的最大血浆浓度(Cₘₐₓ)和AUCₗₐₛₜ分别高出120%和45%(n=16)。
在实验室安全边际研究中，健康成年犬（参见目标动物安全）连续182天每天口服0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.4mg/kg或4.0mg/kg的Zenrelia。犬在进食状态下给药，即生物利用度最大的进餐状态。在0.8mg/kg剂量下，ilunocitinib平均（变异系数%）Cₘₐₓ为310ng/mL（20.6%），Cₘₐₓ中位时间为2小时（范围为1–2小时），AUCₗₐₛₜ和半衰期分别为1360h*ng/mL（25.1%）和3.3小时（11.9%）。在第1天至第182天之间观察到最小的累积，Cₘₐₓ和AUCₗₐₛₜ的几何平均累积比在1.1和1.6之间。首次给药后，Cₘₐₓ呈线性增加，但比例较小，剂量增加5倍导致Cₘₐₓ增加3.4倍（90%置信界限：2.9–4.0）。剂量和AUCₗₐₛₜ之间存在非线性关系，剂量增加5倍导致AUCₗₐₛₜ增加4.2倍（90%置信界限：3.4–5.1）。药代动力学参数以几何平均值表示。
