肿瘤患者的营养免疫状况对预后的影响极其重要，因此营养免疫支持已成为抗肿瘤过程中不可或缺的一部分，而“多糖+蛋白”的组合方案也日渐成为人们在放化疗中的“标配”选择。
在营养支持方面，人们都知道补充蛋白质至关重要；同样在免疫支持方面，多糖作为免疫调节剂的优势也早已深入人心。
然而，很多人可能并不十分了解，多糖与蛋白质在肿瘤营养免疫支持中并不是各自发挥作用的，它们之间的组合能产生更大的协同作用。
这种协同作用不仅体现在多糖与外源性蛋白质结合，促进外源性蛋白质更好地发挥稳定性和功能性上，详见（《科研动态|菌物药中心掌握了菌物多糖与蛋白质复合制备核心技术》）；更体现在多糖与体内蛋白质的结合上，包括多糖对体内蛋白进行糖基化修饰、促进体内相关蛋白的表达等方面。
而这些都是黑龙江省菌物药工程技术研究中心在菌物多糖BRM（MYCO-BRM）项目上聚焦的科研重点之一，多糖与蛋白的组合应用将对激活抗癌免疫反应靶点、实现化疗药的肿瘤细胞靶向性，提升整体细胞免疫功能等方面产生重要意义。
一、多糖对蛋白质的糖基化修饰，能调节免疫细胞的活化与趋化
多糖与蛋白质作为生命体中最基本的两大物质，在肿瘤细胞免疫中共同发挥作用，糖基化修饰就是二者相互作用的主要类型之一。它是指在糖基转移酶作用下将糖类转移至蛋白质，并与蛋白质上的氨基酸残基形成糖苷键的过程。
在人体免疫系统中，糖基化修饰的蛋白质能作为抗体或细胞表面受体，来调节免疫细胞的活化和趋化；而在癌症中，糖基化修饰的蛋白质异常表达和功能改变，也是肿瘤细胞躲避免疫监视的重要原因。
因此，通过多糖对蛋白质的糖基化修饰，增强免疫细胞的活化能力并引导它们向肿瘤部位迁移，能显著提高抗肿瘤免疫反应效果；同时，通过靶向趋化因子作为靶点，也将为肿瘤免疫治疗提供新的思路和方法。
二、多糖对蛋白质的糖基化修饰，能提高化疗药物的水溶性和生物利用度
化疗药物由于缺乏肿瘤细胞特异性，易导致严重的系统毒副作用，许多化疗药物还存在水溶性差、生物利用度低等问题。通过糖基化修饰，不仅能极大提高化疗药物的水溶性，而且还能通过糖转运蛋白、糖苷酶等实现化疗药物的肿瘤细胞靶向性。
三、多糖与细胞表面特定的受体结合，能促进体内相关蛋白的表达
多糖能与细胞表面特定的受体结合，激活受体下游的信号通道，促进体内相关蛋白的表达和相关细胞因子的释放而发挥免疫调节作用，这些特定的受体包括TLR受体、CR3受体、Dectin-1受体、MR受体等。
在与细胞表面特定受体结合方面，菌物多糖BRM（MYCO-BRM）发挥了重要作用。研究表明，多糖与细胞表面特定受体结合后，能触发一系列信号传导反应，从而增强B淋巴细胞分泌抗体，并产生针对肿瘤抗原的系统性T淋巴细胞免疫反应。
1.菌物多糖与TLRs受体结合
TLRs受体是跨膜蛋白家族，能通过识别肿瘤相关分子、激活免疫应答、促进免疫细胞功能等途径抑制肿瘤生长扩散，是激活抗癌免疫反应的重要靶点。Zhang等发现冬虫夏草多糖可通过TLR4受体激活p38MAPK信号通路发挥作用。灰树花多糖通过TLR4受体激活RAW264.7细胞内的MyD88，促进细胞内IKKβ的表达。
2.菌物多糖与CR3受体结合
CR3受体是一种高度糖基化的白细胞黏附受体，通过增强免疫细胞功能、促进补体系统激活和调节肿瘤微环境等方式抑制肿瘤生长和转移，已成为抗肿瘤药物研发的重要靶点之一。Liao等发现竹荪多糖可通过调节CR3受体，升高一氧化氮、TNF-α和IL-6的分泌水平，发挥免疫调节作用。
3.菌物多糖与Dectin-1受体结合
Dectin-1受体属于C型凝集素受体家族，通过识别β-葡聚糖诱导多种细胞因子和趋化因子的产生，激活机体免疫系统。Deng等发现竹荪多糖通过Dectin-1和TLR4受体共同激活MAPK和NF-κB通路，增强巨噬细胞免疫活性。
4.菌物多糖与MR受体结合
MR受体是一种甘露糖受体，在识别病原体、递呈抗原和维持内环境稳定中发挥着重要作用。帅小雪研究发现，给予不同浓度黑灵芝多糖刺激会使脂多糖诱导的小鼠TLR4和MR mRNA表达升高，表明在小鼠腹腔巨噬细胞内，NF-κB p65蛋白表达受TLR4和MR共同调节。
参考文献：
1.赖梦亭,肖平,方悦悦,麦麦提敏·麦提萨伍尔,宿树兰,段金廒.中药多糖免疫调节作用机制研究进展 [J].中草药, 2023, 54(10):3339-3348.
2.JIANG Yingying，QIAN Lei，JIANG Chongyi，et al.Interaction between Polysaccharides and Proteins and Functional Properties of Their Complexes[J].Food Research and Development，2023，44（10）：220-224.
声明：
以上观点及内容由黑龙江省菌物药工程技术研究中心综合相关文献编纂而成，仅作学术信息交流使用，不作治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。部分图片来源于网络，转载仅供分享，如有任何问题，请私信联系处理。
