赛诺菲在研哮喘药物Rilzabrutinib在2期研究中达主要终点

制药公司赛诺菲(Sanofi)于近日公布了一项2期研究的积极结果，研究分析显示，口服高剂量和低剂量的Rilzabrutinib均可使中度至重度哮喘患者发生哮喘失控(LOAC)的事件数量减少，并改善其未控制的症状。详细试验结果将以最新的海报形式公布于2024年美国胸科学会(ATS)会议当中。该试验结果支持进一步开发和推进到第三阶段计划。

哮喘是最常见的慢性呼吸道疾病之一，可导致反复发作的喘息、气促、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重。尽管有标准的护理治疗，但大约50%的哮喘患者仍然没有得到有效控制，所以这些患者急需一种安全有效的方法。

Rilzabrutinib是一种在研口服、可逆、共价BTK抑制剂，有潜力成为多种免疫介导疾病的首个和/或同类最佳治疗方法。 BTK在B细胞和肥大细胞中表达，在多种免疫介导的疾病过程中发挥着关键作用。 通过应用赛诺菲的TAILORED COVALENCY®技术，其药物可以选择性抑制BTK靶点，同时潜在降低脱靶副作用的风险。

这项2期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、为期12周的概念验证研究，旨在评估Rilzabrutinib对吸入性皮质类固醇(ICS)加长效β2肾上腺素能激动剂(LABA)治疗未得到良好控制的中重度哮喘患者的疗效、安全性和耐受性。 研究了每日800mg和每日1200mg两种剂量的Rilzabrutinib。患者以1:1的比例随机接受Rilzabrutinib或安慰剂，并加入ICS/LABA的背景治疗，该背景治疗在12周的治疗期内停止。主要终点是LOAC事件的减少。次要终点包括哮喘控制(通过哮喘控制问卷，ACQ-5测量)和哮喘生活质量(通过哮喘生活质量问卷，AQLQ测量)或肺功能(通过FEV1测量)。

在这项概念验证研究中，在第12周时，接受高剂量和低剂量Rilzabrutinib治疗患者发生哮喘失控事件的相对风险分别降低了36%（OR：0.584 [0.253，1.349]）和25%（OR：0.570 [0.202，1.608]）。患者的哮喘症状也出现数值上显著并具临床意义的改善，哮喘控制问卷ACQ-5的最小二乘(LS)平均差异为-0.54/-0.59。ACQ-5的改善早在第2周就已观察到。 安全性方面，高剂量和低剂量Rilzabrutinib的耐受性良好，患者没有出现血细胞减少、出血事件或心房颤动，也没有出现肝功能测试不平衡。与安慰剂相比，Rilzabrutinib治疗引起的不良事件 (TEAE)发生频率更高的是腹泻（Rilzabrutinib高剂量和低剂量组分别为10.9%和9.4%，而相应安慰剂组分别为0%和3.1%）。

除了哮喘，Rilzabrutinib正在针对多种免疫介导疾病进行研究，包括免疫性血小板减少症(ITP)、哮喘、慢性自发性荨麻疹、结节性痒疹、IgG4相关疾病和温性自身免疫性溶血性贫血。