首款NRG1阳性癌症潜在靶向疗法！Zenocutuzumab获FDA优先审评资格

制药公司Merus于当地时间5月6日宣布，美国FDA已接受Zenocutuzumab(Zeno，中文名：泽妥珠单抗)递交的生物制品许可申请(BLA)，并授予其优先审评资格，用于治疗神经调节蛋白1融合阳性(NRG1+)非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌(PDAC)患者。
Merus首席医疗官Andrew Joe博士指出，Zenocutuzumab有可能成为第一种也是唯一一种针对NRG1+肺癌和胰腺癌患者的靶向疗法，并可能比目前可用的疗法有实质性的改善。

Zeno是一种突破性双特异性抗体，通过与HER2独特地结合并有效阻止HER3与NRG1或NRG1融合蛋白的相互作用，显示出对NRG1+癌症的潜在疗效。有临床前研究表明，Zeno能强有力地抑制HER2/HER3异源二聚体的形成，从而抑制致癌信号通路，阻止肿瘤细胞增殖并阻断肿瘤细胞存活。临床研究显示，Zeno在多种NRG1+癌症类型中具有抗肿瘤活性。 去年6月底，FDA已授予Zeno突破性疗法认定，用于治疗在先前系统治疗后进展或无其他满意替代治疗方案的晚期、无法切除或转移性NRG1+胰腺癌患者。此外，FDA还授予Zeno用于治疗在先前系统治疗后进展的晚期、无法切除或转移性NRG1+ NSCLC患者的突破性疗法认定。

BLA包括全面的临床数据，其中包括来自1/2期eNRGy试验(NCT02912949)的数据 。该试验正在评估Zeno单药治疗NRG1+非小细胞肺癌、胰腺癌和其他实体瘤的安全性和抗肿瘤活性。
在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的数据显示，在晚期NRG1+非小细胞肺癌患者中，研究者根据RECIST 1.1版评估的总缓解率（ORR）为37.2%（29/78；95% CI，26.5-48.9），中位缓解持续时间（DOR）为14.9个月。 在晚期NRG1+胰腺导管腺癌中，研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR为42.4%（95% CI，25.5-60.8）；1例（3%）患者达到完全缓解，13例（39%）患者达到部分缓解，82%的患者肿瘤缩小。中位DOR为9.1个月（95% CI，5.5-12.0）。
安全性方面，在eNRGy试验中观察到61%的患者出现任何级别的治疗相关不良反应（TRAEs），包括5%的3/4级TRAEs。最常见的任何级别的TRAEs包括腹泻（21%）、乏力/疲劳（12%）、输液相关反应（15%）和恶心（10%）。此外，不到1%的患者因毒性而停止治疗。

据悉，该药物目前正处于临床开发阶段，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的全面评估。