抗肿瘤药物在进入临床试验前，应该有足够的基于临床前实验或既往人体试验的科学证据显示某（些）剂量的试验药物在目标人群的安全性。而在临床研究过程中，往往会涉及很多重要指标，比如OS、ORR、PFS、DFS、DCR、……混在一起，常常搞得晕头转向。
本文根据国家药品监督管理局药品评审中心下发的《抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则（试行）》，对这些临床研究中经常出现的重要指标一一讲解，值得收藏！
1.总生存期（Overall Survival,OS）
总生存期是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）到任何原因导致死亡的时间。OS相对客观并且精确可测，是随机对照临床试验中衡量抗肿瘤药物临床获益的最可靠终点。
在安全性特征可接受的情况下，如果OS的改善具有统计学显著性和临床意义，可用来支持试验药物的常规新药上市申请。比较不同试验的OS是不可靠的，因不同试验在患者选择、标准治疗以及最佳支持治疗等方面均可能存在异质性，因此在单臂试验中应谨慎使用和解读 OS。
2.客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）
客观缓解率是指按照公认的缓解评价标准（如实体瘤 RECIST 1.1版），肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，它是基于肿瘤测量的最普遍的终点。
实体瘤的缓解可以是完全缓解（Complete Response, CR）或部分缓解（Partial Response, PR）,对于非实体瘤的评估则有一些其它评价标准。
3.无进展生存期（Progression Free Survival, PFS）
无进展生存期是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）至肿瘤进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间。
与PFS类似的终点还包括无病生存期（Disease Free Survival, DFS），是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）至疾病复发或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准），多用于评价手术治疗或放疗后的辅助治疗。
无事件生存期（Event Free Survival, EFS）是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）到首次发生以下任何事件的时间：疾病进展而无法进行手术治疗、局部或远处复发、任何原因导致的死亡等，多用于评价手术治疗或放疗前的新辅助治疗。
类似的终点还包括至疾病进展时间（Time To Progression, TTP）和至治疗失败时间（Time To Treatment Failure, TTF），这两种终点的分析通常考虑为敏感性分析，其结果不能作为确证性研究结论的主要证据，可以用于支持主要终点 PFS 的结果。
PFS在单臂试验中难以解释，例如一些受试者即使没有积极治疗也可能维持很长时间的病情稳定，因此，以PFS为主要终点的注册试验应设置对照组。
4.患者报告结局（Patient Reported Outcomes，PRO）
患者报告结局是直接来自患者的关于其症状、健康相关生活质量、治疗依从性以及治疗满意度的报告。
虽然在抗肿瘤药物临床试验中收集PRO数据越来越常见，但此类测量指标在评价方面尚存在诸多问题，如使用量表的信度、效度和反应度等。此外，PRO测量指标还容易受到缺失数据的影响，应该采用合适的方法处理缺失数据。因此该指标较少作为上市申请的主要证据。
除此之外，还有一些常见的词——疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）、意向性治疗（Intention-To-Treat, ITT）标准治疗（ Standard of Care, SOC ） 、最佳支持治疗 （ Best Supportive Care, BSC）、盲态独立中心审查委员会（Blinded Independent Central Review, BICR）、首次进入人体（First in Human, FIH）、连续重新评估方法（Continuous Reassessment Method, CRM）、改良毒性概率区间（Modified Toxicity Probability Interval, mTPI ）、贝 叶 斯 最 优 区 间 （Bayesian Optimal Interval, BOIN）、机构审查委员会 （Institutional Review Board, IRB）……
想了解更多，请查阅《抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则（试行）》。
本文根据国家药品监督管理局药品评审中心下发的《抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则（试行）》，对这些临床研究中经常出现的重要指标一一讲解，值得收藏！
1.总生存期（Overall Survival,OS）
总生存期是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）到任何原因导致死亡的时间。OS相对客观并且精确可测，是随机对照临床试验中衡量抗肿瘤药物临床获益的最可靠终点。
在安全性特征可接受的情况下，如果OS的改善具有统计学显著性和临床意义，可用来支持试验药物的常规新药上市申请。比较不同试验的OS是不可靠的，因不同试验在患者选择、标准治疗以及最佳支持治疗等方面均可能存在异质性，因此在单臂试验中应谨慎使用和解读 OS。
2.客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）
客观缓解率是指按照公认的缓解评价标准（如实体瘤 RECIST 1.1版），肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，它是基于肿瘤测量的最普遍的终点。
实体瘤的缓解可以是完全缓解（Complete Response, CR）或部分缓解（Partial Response, PR）,对于非实体瘤的评估则有一些其它评价标准。
3.无进展生存期（Progression Free Survival, PFS）
无进展生存期是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）至肿瘤进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间。
与PFS类似的终点还包括无病生存期（Disease Free Survival, DFS），是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）至疾病复发或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准），多用于评价手术治疗或放疗后的辅助治疗。
无事件生存期（Event Free Survival, EFS）是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）到首次发生以下任何事件的时间：疾病进展而无法进行手术治疗、局部或远处复发、任何原因导致的死亡等，多用于评价手术治疗或放疗前的新辅助治疗。
类似的终点还包括至疾病进展时间（Time To Progression, TTP）和至治疗失败时间（Time To Treatment Failure, TTF），这两种终点的分析通常考虑为敏感性分析，其结果不能作为确证性研究结论的主要证据，可以用于支持主要终点 PFS 的结果。
PFS在单臂试验中难以解释，例如一些受试者即使没有积极治疗也可能维持很长时间的病情稳定，因此，以PFS为主要终点的注册试验应设置对照组。
4.患者报告结局（Patient Reported Outcomes，PRO）
患者报告结局是直接来自患者的关于其症状、健康相关生活质量、治疗依从性以及治疗满意度的报告。
虽然在抗肿瘤药物临床试验中收集PRO数据越来越常见，但此类测量指标在评价方面尚存在诸多问题，如使用量表的信度、效度和反应度等。此外，PRO测量指标还容易受到缺失数据的影响，应该采用合适的方法处理缺失数据。因此该指标较少作为上市申请的主要证据。
除此之外，还有一些常见的词——疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）、意向性治疗（Intention-To-Treat, ITT）标准治疗（ Standard of Care, SOC ） 、最佳支持治疗 （ Best Supportive Care, BSC）、盲态独立中心审查委员会（Blinded Independent Central Review, BICR）、首次进入人体（First in Human, FIH）、连续重新评估方法（Continuous Reassessment Method, CRM）、改良毒性概率区间（Modified Toxicity Probability Interval, mTPI ）、贝 叶 斯 最 优 区 间 （Bayesian Optimal Interval, BOIN）、机构审查委员会 （Institutional Review Board, IRB）……
想了解更多，请查阅《抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则（试行）》。
