据辉瑞(Pfizer)制药公司1月3日宣布，加拿大卫生部(Health Canada)批准其基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）上市，用于治疗18岁或以上中重度至重度血友病B成人患者，具体来说，这些患者体内不带有靶向腺相关病毒(AAV)血清型Rh74亚型的中和抗体。

研发公司辉瑞称，这是首次获得此类基因药物的监管许可。在美国，辉瑞公司表示预计将在今年第二季度做出监管决定。此外，欧洲的监管机构也接受了该药物的申请。

值得一提的是，这是针对血友病B的第二种基因疗法。此前，由CSL Behring研发的首款一次性基因疗法Hemgenix(etranacogene dezaparvovec)于2023年11月获得加拿大卫生部的批准，用于治疗18岁及以上血友病B患者。在其他监管机构方面，Hemgenix于2022年11月获得美国FDA的批准，并于2023年2月获得欧洲药品管理局(EMA)的批准。

血友病B是一种危及生命的退行性疾病，患者由于基因出现突变，导致缺乏凝血因子Ⅸ(FIX)，这是血液中的一种特殊蛋白质。患有该疾病的患者容易发生关节、肌肉和内脏器官出血，出现疼痛、肿胀和关节损伤。目前的护理标准要求反复静脉输注血浆源性或重组FIX，以控制和预防出血发作。
Beqvez是一种新型的基于腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法，含有生物工程化的AAV衣壳和FIX基因的高活性变体。旨在帮助患者在一次性治疗后自行产生因子IX，无需定期输注FIX。这与目前的治疗方法不同，后者侧重于定期输注蛋白质。

批准是基于开放标签、单组3期BENEGENE-2研究，以评估fidanacogene elaparvovec在患有中度至重度B型血友病(定义为FIX循环活性为2%或更低)的成年男性参与者(年龄18-65岁)中的有效性和安全性。该研究的主要目的是评估接受基因疗法与FIX预防替代疗法(作为常规护理的一部分)治疗的参与者的年出血率(ABR)。这项研究招募了45名参与者。 分析结果显示，BENEGENE-2试验达到其主要终点，与FIX预防性治疗方案相比，患者在经过Beqvez输注后，其总出血事件的年化出血率(ABR)达到非劣效性与优效性。根据辉瑞2022年12月所公布的BENEGENE-2积极数据，该基因疗法使患者的ABR降低了71%，年化凝血因子输注率降低了92%。

辉瑞还表示，目前正在寻求美国批准其用于治疗甲型和乙型血友病的实验性抗体marstacimab，这是一种抗组织因子途径抑制剂(抗TFPI)候选药物。该药为每周一次的皮下注射疗法，也是人单克隆免疫球蛋白G同种型1亚类 (IgG1)，靶向组织因子途径抑制剂 (TFPI) 的Kunitz 2结构域，TFPI是一种天然抗凝蛋白，具有预防血栓形成的作用。FDA预计在明年第四季度对此申请做出监管决定。