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回复:牛皮癣三千年【原创·长篇】

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银屑病治疗的下一个重大进展是煤焦油。
希波克拉底和其他古代医生用松焦油和其他类型的焦油治疗皮肤疾病,中国也有类似的做法,如糠馏油、楝馏油等。
煤焦油是在19世纪末煤气生产发展起来的时候出现的,美国皮肤科医生威廉·戈克尔曼发现煤焦油对治疗银屑病非常有效,它有抗炎作用,但不爽的是,它也有难闻的气味和一些皮肤刺激性。

戈克尔曼认识到阳光对银屑病也有帮助,他于1925年表明煤焦油和紫外线的组合特别有效。然后,在1953年,英国皮肤科医生约翰·英格拉姆在紫外线和煤焦油中添加了地蒽酚——这被称为英格拉姆疗养法。英格拉姆接着建立了第一个银屑病日托设施,这种通用方法几十年来一直是银屑病治疗的基石,直到今天,去疗养院或光疗馆照光+煤焦油也仍然是一些人控制银屑病的主要手段。
经现代工艺处理后的煤焦油已经不再“脏”了,气味也微乎其微,用它制成的洗发水目前仍然是银屑病管理常用的辅助用品。


IP属地:河南33楼2024-03-06 17:28
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    1950年代-糖皮质激素
    现在说起激素治疗银屑病会被一些人瞟白眼,但那时候可是一个划时代的大发现。
    1950年,亨奇、肯德尔和赖希斯坦因发现肾上腺皮质激素(可的松)而获得诺贝尔奖,这预示着皮质类固醇时代和许多疾病治疗的革命。

    仅仅两年后,可的松就被用作各种皮肤病的外用制剂,但因为这种天然激素太弱,所以在银屑病方面效果有限。
    后来各种人工合成糖皮质激素很快接踵而至,效能比 可的松 强不知道多少倍,被证明在治疗银屑病方面非常有效。然而,也有不好的影响,包括皮肤变薄,这些限制了它们的长期使用。


    IP属地:河南34楼2024-03-06 17:29
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      1970年代-甲氨蝶呤和光疗
      氨基蝶呤 最初是在1946年作为白血病的治疗方法推出的。
      大约五年后,人们发现用于治疗类风湿关节炎的氨基蝶呤也能清除银屑病。1958年,推出了毒性较低的氨基蝶呤更稳定的衍生物——甲氨蝶呤。1972年,这种药物被批准用于银屑病。

      免疫系统中的“主力干将”T细胞需要大量的叶酸,甲氨蝶呤通过抑制体内叶酸的合成从而使过度活跃的免疫系统安静下来。甲氨蝶呤是一种强大的药物,现在被用来治疗严重的银屑病和银屑病关节炎。
      在大多数情况下,银屑病会在四到六周内清除。不好的是,它有几个副作用,最明显的是恶心、头痛和疲劳。长期使用它还可能导致严重的肝脏损伤。它用于治疗癌症和各种自身免疫性疾病,包括银屑病。甲氨蝶呤可以片剂、口服溶液或注射给药。
      20世纪70年代的另一个发展是PUVA(补骨脂素+紫外线A,也叫UVA)疗法,患者首先服用补骨脂素(一种含有与紫外线反应的化学物质的药物),然后暴露在紫外线下。这一做法似乎在公元前1500年左右为古埃及人所知,他们结合阳光和摄入被称为补骨脂素的植物,包括酸橙和无花果,来治疗白癜风等皮肤病,很可能就包括银屑病。
      1974年和1977年,PUVA治疗银屑病的第一次试验表明,患者经历了皮肤损伤的清除。如今,它被用于治疗对局部治疗没有反应的中重度斑块型银屑病。
      尽管PUVA疗法通常在治疗上是成功的,但它增加了皮肤癌的风险,也可能导致皮肤损伤和过早衰老(所有这些也发生在自然阳光下)。因此,对于患者一生中可以接受的长波紫外线治疗总剂量是有上限的。
      荷兰飞利浦公司制造出来窄谱中波紫外线NB-UVB灯管,这个波段的紫外线安全性更高,尽管疗效上稍微差一丢丢,但基本没有UVA的那些副作用,所以时至今日NB-UVB仍是银屑病治疗的一线疗法。


      IP属地:河南35楼2024-03-06 17:31
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        1980年代-他克莫司
        1984年银屑病史发生了两件大事——我降生了,科学家发现了他克莫司。
        那年,研究员们从土壤中发现了一种活性成分,在被应用于临床之前,它还只是数以万计的化合物星河中的一个代号(编号:FK506)。
        不久之后,FK506首次用于肝、肾移植临床试验研究结果先后登上国际两大顶级医学期刊《Lancet》和《JAMA》杂志,为移植患者带来福音!二十世纪九十年代末,FK506在相关国家陆续上市,取名“Tacrolimus”即“他克莫司”。
        他克莫司是链霉菌属放线菌中分离出的一种大环内酯类钙调磷酸酶抑制剂。

        但要注意的是,治疗银屑病的他克莫司是以软膏形式外用的,有两种浓度,分别是0.1%和0.03% 。对面部银屑病效果比较好,四肢躯干部位的疗效一般。


        IP属地:河南36楼2024-03-06 17:31
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          1990年代-环孢素、维生素D衍生物
          环孢素是一种强大的免疫抑制药物,由瑞士诺华研发,就是生产可善挺的那个公司。
          它最初用于帮助防止器官移植患者的排斥反应。1997年,美国食品和药物管理局(FDA)批准将环孢素用于患有严重银屑病和其他正常免疫系统的成年人。环孢素抑制免疫系统,减缓某些免疫细胞的生长。它最常用于对其他全身治疗无效的难治性银屑病。

          因此,环孢菌素是银屑病治疗手段不断扩大的另一个强大武器。与其他强大的药物一样,有潜在的严重不良影响,包括高血压、肾脏损伤和感染易感性增加。


          IP属地:河南37楼2024-03-06 17:34
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            20世纪90年代还出现了另一类重要的药物,维生素D类似物,用于局部外用,以软膏、搽剂、凝胶等形式出现。请注意,这些与你可能服用的口服维生素D补充剂不是一回事。
            局部维生素D治疗通过减缓皮肤细胞的过度增生和促进正常皮肤生长来发挥作用,表皮增生是银屑病的标志,另外它们还具有抗炎作用。

            目前国内使用的有卡泊三醇、他卡西醇、以及卡泊三醇和激素的复方制剂,国外还有其他类似药品,譬如日本有马沙固醇等。


            IP属地:河南38楼2024-03-06 17:34
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              2000年至今-
              生物制剂、小分子靶向药的出现
              终于来到了熟悉的21世纪。
              到目前为止,银屑病管理方面最令人兴奋的发展是生物制剂的出现。
              2003年,美国食药局FDA批准了阿达木单抗(修美乐)上市,用于治疗中度至重度慢性斑块型银屑病,现在阿达木单抗已经有很多个仿制药上市在售,中国就有七八个。



              IP属地:河南39楼2024-03-06 17:36
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                随后的十几年里,喜达诺、可善挺、拓咨、特诺雅 等一个个熟悉的名字接踵而至。

                原本这些药物是用于对甲氨蝶呤、环孢素和PUVA等其他全身治疗没有反应的重度银屑病患者,它们有着之前那些疗法和药物无法比拟的强大疗效。
                随着经验的积累和价格的下降,生物制剂的适用范围越来越宽泛。在中国的银屑病圈,生物制剂是这几年的热点话题。
                生物制剂必须通过注射(或输液)给药,不能口服。
                生物制剂不能像传统药物那样简单地通过在实验室混合各种成分来制造。而是利用活生物体制造的,如细菌、酵母,甚至哺乳动物组织和细胞。
                此外,生物制剂的作用方式与影响(和抑制)整个免疫系统的传统全身性药物大不相同,生物制剂只针对免疫系统的特定部分。
                用于治疗银屑病的生物制剂阻断了肿瘤坏死因子α或白细胞介素(17A、12和23)等致炎细胞因子。这些细胞以及因子都在银屑病的皮肤表现中起着至关重要的作用。


                IP属地:河南40楼2024-03-06 17:36
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                  小分子靶向药
                  并不是所有治疗银屑病的最新药物都被归类为生物制剂。
                  例如阿普米司特——具有独特的作用模式,它可以抑制磷酸二酯酶 4(PDE4),这种酶参与细胞内的炎症反应。以这种方式阻断或降低炎症通路,达到治疗银屑病的目的。

                  最新氘可来昔替尼,目前全球唯一获批的TYK2变构抑制剂,也是截至目前在中国上市的最新的银屑病药物。它通过独特的“变构抑制”机制高选择性靶向TYK2,从而抑制白介素(IL)-23、IL-12和I型干扰素(IFN)这些参与银屑病发病机制的关键细胞因子的信号传导,精准靶向发挥治疗作用的同时带来良好安全性。


                  IP属地:河南41楼2024-03-06 17:46
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                    结束语
                    千百年来,人们与银屑病的战斗不止。
                    从无知到有知,从当初被隔离甚至被烧死的命运,到现在的银屑病日的设立充满人文关怀......
                    在这场无声的较量中,人类逐渐占据上风,到今天银屑病已经基本可视为被“驯服”的病种,而这只是最近的20年内做到的,具体到中国的大多数银屑病患者,这个时间仅仅只有三五年而已。
                    我们正亲历着历史。
                    因这几十年来的疗法和药物太多太多,无法一一收录,只选择几个有代表性的展示。
                    本文只为大家了解银屑病的认知和治疗发展的历史,不能作为个人治疗建议。
                    本文资料搜集于互联网,图片也来自互联网,感谢原始资料提供者。

                    本文作者的帅照


                    IP属地:河南42楼2024-03-06 17:49
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