DefenCath获FDA批准，可预防透析期间导管相关血液感染

据CorMedix公司11月15日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准DefenCath（taurolidine/heparin，牛磺罗定/肝素）导管封管液，用于降低通过中心静脉导管(CVC)接受长期血液透析的肾功能衰竭成年患者有限人群中导管相关血液感染(CRBSI)的发生率。

注意，该药物仅适用于通过CVC接受长期血液透析的肾衰竭成年患者。对适应症之外的其他人群的安全性和有效性尚未确定。在美国，预计将于2024年第一季度上市。目前，该药物已在欧洲和其他地区以Neutrolin商品名上市。

CorMedix公司在其新闻稿中提及，这是美国第一个也是唯一一个获得FDA批准的抗菌导管封管解决方案。
DefenCath由两种不同的药物组成。第一种是肝素，这是一种抗凝剂溶液，通常在不使用导管时用于导管，以防止潜在危险的血栓形成。第二种是牛磺罗定，这是CorMedix公司研发的一种噻二嗪类抗菌剂，可作为广谱抗菌剂对抗多种细菌。
牛磺罗定已被证明对以下微生物具有活性：金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷菌、白色念珠菌、光滑念珠菌。

DefenCath的批准基于一项双盲、活性对照3期试验(NCT02651428)的数据，该试验招募了806名终末期肾病患者，每周至少进行2次慢性血液透析。研究受试者被随机分配接受DefenCath(n=397)或肝素(n=398)作为导管封管液。
主要结果指标是CRBSI的存在，定义为来自外周部位或血统样本、或动脉或静脉导管中心的至少1次血培养阳性，有感染体征和症状，且没有其他明显的血流感染源。最终评估由临床裁决委员会（CAC）决定。
结果显示，与肝素相比，DefenCath将CRBSI风险降低了71%(95%CI,38-86)(P=.0006)。DefenCath组CAC判定的CRBSI发生率为2.3%(n=9)（每1000个导管日的事件率，0.13[95%CI，0.07-0.26]），肝素组为8%(n=32)（每1000个导管日的事件率，0.46[95%CI，0.33-0.66]）。
DefenCath最常见的不良反应是血液透析导管故障、出血、恶心、呕吐、头晕、肌肉骨骼胸痛和血小板减少。处方信息还包括与肝素引起的血小板减少症和药物超敏反应相关的警告和注意事项。

DefenCath是一种无菌、不含防腐剂、透明的水性封管溶液，具有以下强度：
3mL含有牛磺罗定40.5mg/3mL(13.5mg/mL)和肝素3000USP单位/3mL(1000USP单位/mL)；5mL含有牛磺罗定67.5mg/5mL(13.5mg/mL)和肝素5000USP单位/5mL(1000USP单位/mL)。
它仅用于滴入CVC，不应用作导管封管冲洗制品。每个单剂量小瓶设计用于单个患者作为CVC中的单次滴注。

“作为第一个获得FDA批准的旨在预防CRBSI的抗菌导管封管解决方案，DefenCath为医疗保健提供者提供了一种选择，以降低因潜在肾衰竭而本已虚弱的患者群体的感染风险。”CorMedix首席执行官约瑟夫·托迪斯科(Joseph Todisco)说道。