暗黑4的难度可以通过更改游戏设置来升级。玩家可以在游戏主菜单中找到“设置”选项，然后再进入“游戏设置”，最后再在“游戏难度”中选择更高的难度。游戏难度一共有7级，从最低的“Normal”，直到最高的“Inferno”，每一级难度都会增加怪物的生命力和伤害，从而增加游戏的难度。