驻马店市位于河南省西部，现有G45、G76、G310高速公路经过，G45高速公路是一条一带一路重大战略性建设项目，驻马店起点处连接陕西宝鸡——山东青州——江苏无锡――福建泉州——广东汕头五县市，是中国最长的高速公路，全程1973公里。G76高速公路是从河南祥符出发，穿越滑县，经西平，中牟，新密，新郑，伊川，驻马店，西平至青岛的省会城市，到达海上丝绸之路——山东青岛的重要通道，全长499.2km。G310国际高速公路始于河南祥符，下西平，中牟，新密，新郑，经驻马店，终点在山东潍坊，全程368.6公里。河南省为中国第三大高速公路数量省份，除了以上三条，其他经过驻马店的高速公路还包括G3511等多条，河南高速公路通向江浙沪、陕甘宁、四川。