cccDNA是病毒持续感染的原因，因而测试cccDNA的水平可以评估抗病毒疗程，cccDNA检测有难度，HBV-RNA可作为ccDNA的替代检查物。
慢性乙型肝炎病毒感染是一个全球性的健康问题，尤其是在亚太地区。虽然一线抗病毒药物如核苷（酸）类似物（NAs）可以有效抑制乙肝病毒复制并控制患者的疾病进展，但这些药物无法做到彻底清除病毒。HBV（乙肝病毒）的共价闭合环状DNA（cccDNA）的存在被认为是病毒持续感染的原因，而药物无法进入细胞核内清除cccDNA。因此，停药后病毒反弹非常常见。因此，作为HBV持续性感染的主要原因，监测肝内cccDNA水平对评估抗病毒治疗疗效和评估治疗终点具有重要意义。然而，在实际的临床实践中，肝内cccDNA的监测十分困难，因为只能肝脏穿刺来检测cccDNA。因此，需要发掘用于评估肝内cccDNA转录活性的替代标志物，从而代替有创检查。在过去的研究中，HBV-RNA被发现可以作为肝内共价闭合环状DNA（cccDNA）转录活性的替代生物标志物。乙型肝炎病毒（HBV）RNA可在慢性乙型肝炎病毒感染期间的长期病毒-宿主相互作用期间变化。但是慢性HBV感染自然过程中血清HBV RNA水平的分布模式尚不清楚。
近年来大量研究相继发现，血清HBV RNA来自肝细胞内cccDNA的直接转录体，其实质上是核衣壳内未经逆转录的pgRNA，因未能有效地转换成 rcDNA，转而以病毒样颗粒的方式释放进入血液循环，形成“HBV RNA病毒样颗粒”。目前大量研究证明在抗病毒治疗过程中密切监测血清HBV RNA对真实反映cccDNA转录活性状态、辅助临床停药管理、优化慢乙肝患者的治疗策略和临床转阴具有重要意义。
HBV RNA是监测NAs治疗安全终止的潜在生物标志物
鲁凤民等【1】一项临床队列研究（n=33例）发现停药时21例HBV RNA检测阳性患者，随访24周均发生病毒学反弹，而停药时HBV RNA低于检测限（300 copies/ml）患者中，只有3例发生反弹。该研究团队认为HBV RNA是临床上监测NAs治疗安全终止的潜在生物标志物；
停药时HBV RNA阳性是HBsAg逆转的预测指标
鲁凤民等【2】一项临床队列研究（n=32，停药时HBV DNA和HBsAg均阴性），停药时有7例RNA阳性患者，随访发现均出现病毒学反弹或者HBsAg逆转，其中6例患者是停药后发生了HBsAg逆转，该研究结果认为停药时HBV RNA阳性是发生HBsAg逆转的预测指标；
HBV RNA-/DNA-双阴性在指导NAs经治的非肝硬化CHB患者安全停药具有潜在价值
侯金林等【3】一项全国多中心临床研究（n=600例），研究结果提示HBV RNA-/DNA-双阴性在指导NAs经治的非肝硬化CHB患者安全停药具有潜在价值，复发患者比例最低。该研究团队进一步分析血清HBV RNA，HBV DNA和HBsAg用于预测停药后的复发风险，ROC曲线分析显示血清HBV RNA预测临床复发、病毒学反弹更具有优势；
HBV RNA联合HBcrAg能有效预测停药后的临床复发和HBsAg阴转
侯金林等【4】一项全国多中心临床研究，结果表明NAs治疗的HBeAg阳性CHB患者，停药时实现HBV RNA阴性且HBcrAg＜4 log10 U/ mL（低风险组）的患者，可实现停药后持续应答；
干扰素治疗HBeAg(+)CHB患者临床队列:血清HBV RNA可用于预测IFNα-2a抗病毒治疗患者HBeAg血清转化
张继明等【5】的一项干扰素治疗HBeAg+CHB患者临床队列研究认为血清HBV RNA在预测HBeAg血清学转换具有潜在价值，基线HBV RNA水平＜50000 IU/ml且治疗12周时HBV RNA水平＜3000IU/ml的患者，在随访72周时HBeAg血清学转换率达到92.9%。
干扰素治疗HBeAg(-)CHB患者临床队列:血清HBV RNA可作为干扰素治疗应答的早期预测因子
Farag等【6】的一项干扰素治疗HBeAg-CHB患者临床队列研究认为血清HBV RNA可作为干扰素治疗应答的早期预测因子。早期HBV RNA水平明显下降的患者更易获得治疗应答（72周HBV DNA＜2000IU/ml & ALT复常）和HBsAg清除。
也就是说，HBV-RNA是一项颇有前景的新的乙肝检查项，它可以较好地显示乙肝患者大三阳转小三阳的病情进展。同时，也可用于辅助诊断乙肝抗病毒是否可以停药，以及停药后慢性乙肝的复发风险。还有就是可以预测干扰素治疗的应答效果和治疗效果等。