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NAMPT是NAD+合成的主要限速酶

NAD＋是生命必需分子，参与各项生理活动，其合成主要由两种不同的途径产生，即补救合成途径和从头合成途径(图4)[2]。而NAMPT酶作为补救合成途径中合成NAD+的限速酶，主要负责催化NMN转化为NAD+，对维持细胞能量至关重要，并且与多种炎症性疾病有关，包括类风湿性关节炎、糖尿病和败血症[3,4]。
然而，NAMPT酶在炎性巨噬细胞中的作用尚未完全阐明，特别是在炎症性肠病的情况下。

图4: NAD+的从头合成途径和补救合成途径炎症区域NAMPT酶升高可能与巨噬细胞群的聚集相关
为了研究NAMPT酶炎症性肠病中的作用，Kim等人分析了患者结肠活检中NAMPT的表达。nmn.cn
结果显示，与正常结肠组织相比，炎症性肠病患者的巨噬细胞数量更多，组织纤维化增加，但炎症区域的NAMPT（基因/蛋白）表达增强（图5）。

图5: 炎症性肠病患者的结肠中NAMPT表达增强
A为基因表达图；B为蛋白表达图。

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1楼2022-06-23 11:11回复

为进一步确定上调的NAMPT酶在炎症性肠病中的具体作用，Kim等人用DDS（2.5%硫酸葡聚糖钠）促使正常小鼠罹患结肠炎（图6A）。
结果显示，正常小鼠在服用DSS后，在第7天时发现其结肠上皮结构破坏、炎症区域范围扩大、粘膜增厚。然而值得注意的是，巨噬细胞的数量与NAMPT酶变化趋势一致，在炎症处大量聚集（图6B）。这说明，NAMPT酶与巨噬细胞似乎存在相关性。

图6: 炎症区域NAMPT酶升高可能与巨噬细胞群的聚集相关
图A为DSS诱导小鼠结肠炎模型实验流程图；图B为NAMPT酶和巨噬细胞群的免疫染色图。巨噬细胞中NAMPT缺乏会导致结肠炎恶化
为了确定巨噬细胞与NAMPT酶的关系，Kim等人通过基因敲除技术，除去了小鼠体内巨噬细胞中的NAMPT基因（使巨噬细胞不能正常产生NAMPT酶），并人为的引发了这些小鼠的结肠炎（给小鼠服用DSS）。nmn.cn
结果显示，在诱导结肠炎后，对照组小鼠（未敲除NAMPT基因的小鼠）在第10天时体重减轻10%，但未影响其存活率；相比之下，敲除NAMPT基因的小鼠的体重减轻了24%，且其中42%死于疾病（图7A-B）；此外，这两种小鼠的疾病活动指数也具有显著差异，这表明在发生结肠炎时，巨噬细胞表达出的NAMPT酶可对小鼠产生保护作用（图7C）。