胆管癌是一种罕见的、侵袭性的肿瘤，其中约20%的病例中发现了IDH1突变。香港治疗胆管癌名医张文龙医生表示，在过往很长一段时间里，对于IDH1突变疾病的患者，没有FDA批准的系统性治疗方法，患者通常只能接受基于吉西他滨的化疗方案。根据美国临床肿瘤学会(ASCO)2021年胃肠道癌症研讨会上公布的结果，ClarIDHy 3期试验的最终总生存分析表明，与安慰剂相比，使用靶向药Ivosidenib治疗IDH1突变胆管癌患者的死亡风险降低了21%。
　　Ivosidenib是一种口服的、首创的、口服小分子IDH1抑制剂，目前已被获批用于治疗IDH1突变的急性骨髓性白血病(AML)患者和转移性胆管癌患者。ClarIDHy研究代表了对晚期IDH1突变型胆管癌的非细胞毒性作用机制的靶向口服治疗的首个3期研究。研究结果显示，接受Ivosidenib的患者的中位OS为10.3个月，而接受安慰剂的患者为7.5个月(HR，0.79;95%CI，0.56-1.12;1方P=0.093)。6个月的OS率分别为69%和57%，且未作交叉调整。Ivosidenib和安慰剂的1年OS率分别为43%和36%，也没有经过交叉调整。
　　在国际随机3期ClarIDHy研究中，187名曾接受过治疗的IDH1突变型胆管癌患者以2:1的比例随机接受口服Ivosidenib，每天500毫克(n=126)或安慰剂(n=61)。在出现影像学进展的迹象后，允许从安慰剂组交叉到Ivosidenib组。

　　在进入研究之前，18岁或以上的IDH1突变型胆管癌患者已经接受了1至2次治疗。患者的中位年龄为62岁，92.4%有肝内疾病，92.3%有转移性疾病。近一半的患者(46.7%)以前接受过2次治疗，其余的患者接受过1次治疗。所有患者通过下一代测序证实IDH1突变为R132C(71.05%)，其余为R132L/G/S/H。另外，35.4%的患者的ECOG表现状态为0，而63.3%的患者表现状态为1。
　　试验的主要终点是盲法独立审查的无进展生存期(PFS);关键的次要终点是OS、客观反应率、本地审查的PFS、安全性和耐受性、药代动力学和药效学，以及健康相关的生活质量(QoL)。
　　之前的ClarIDHy数据显示，在之前接受治疗的IDH1突变晚期胆管癌患者中，Ivosidenib与安慰剂相比，疾病进展或死亡的风险降低了63%。Ivosidenib和安慰剂的中位PFS分别为2.7个月和1.4个月(HR，0.37;95%CI，0.25-0.54;单侧P<0.0001)。Ivosidenib 6个月和12个月的PFS率分别为32%和22%，服用安慰剂的患者在这两个时间点都没有病情进展。此外，疾病控制率分别为53%和28%。
　　数据更新时，Ivosidenib的中位OS为10.8个月，安慰剂为9.7个月(HR，0.69;95%CI，0.44-1.10;P=0.06)。6个月时，Ivosidenib组有67%的患者仍然活着，而安慰剂组有59%。1年后，Ivosidenib的OS率为48%，安慰剂为38%。

　　使用Ivosidenib的患者的中位治疗时间为2.8个月，而使用安慰剂的患者为1.6个月;交叉接受Ivosidenib的患者的中位治疗时间为2.7个月。25名患者(15.1%)在Ivosidenib治疗中保持了至少1年;这包括6名从安慰剂组转入的患者。
　　当通过EORTC QLQ-C30问卷评估QoL时，发现Ivosidenib可以保持患者的身体功能不受基线影响，而那些服用安慰剂的患者在第2周期的第1天(双侧P=0.002)和第3周期的第1天(双侧P=0.004)报告的身体功能较基线下降。此外，与安慰剂相比，Ivosidenib在第2周期的第1天改善了患者的疼痛，这是由EORTC QLQ-BIL21问卷评估的(2侧P = .039)。在第三周期的第1天，没有观察到差异。
　　关于安全性，更新的结果显示，在Ivosidenib组和安慰剂组中，最常见的治疗突发不良反应(AEs)包括恶心(38.0% vs 28.8%)、腹泻(33.1% vs 16. 9%)、疲劳(28.9% vs 16.9%)、腹痛(22.3% vs 15.3%)、咳嗽(21.7% vs 8.5%)、食欲下降(21.7% vs 18.6%)、腹水(19.9% vs 15.3%)、呕吐(19.9% vs 18.6%)和贫血(18.1% vs 5.1%)。
　　伴随着可容忍的安全性和支持性的生活质量，这些最终的疗效结果证明了Ivosidenib在IDH1突变型胆管癌患者群体中的临床益处。但是，香港治疗胆管癌名医张文龙医生提醒患者，一旦确诊，患者应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，结合自身病情和实际临床症状，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试用药，以免出现严重副作用反应。