王先生刚开始在发现自己脚底有一块不大的黑痣时，并没有太在意，但随着黑痣面积逐渐增加且颜色变深，他觉得不对劲，到医院检查后确诊为黑色素瘤晚期伴转移。他先后接受化疗和免疫治疗，病情逐渐稳定，但一段时间后复发却发现肿瘤又有新的进展。王先生心急如焚，在朋友介绍信联系到香港擅长治疗黑色素瘤专家张文龙医生，希望找到更好的治疗方法。
　　香港黑色素瘤专家张文龙医生介绍，转移性黑色素瘤是最具侵略性和顽固性的皮肤癌，预后不佳。在过去的几十年里，各种新的适用方案不断涌现，尽管靶向治疗在大多数患者中产生了显著和快速的临床反应，但在几个月内迅速产生了获得性耐药，导致肿瘤复发。相比之下，免疫疗法引起了长期的肿瘤消退。然而，总体反应率是有限的。近几年，越来越多的临床前研究和临床试验证明了靶向治疗和免疫治疗相结合的协同抗肿瘤效果，这意味着联合疗法对转移性黑色素瘤值得期待。

　　部分黑色素瘤治疗最新研究数据
　　根据2021年ASCO年会期间公布的LEAP-004试验的最新结果，仑伐替尼Lenvatinib和帕博丽珠单抗Pembrolizumab继续对之前接受PD-L1抑制剂治疗而进展的晚期黑色素瘤患者产生有意义和持久的反应。
　　符合试验条件的患者必须在最后一剂PD-L1抑制剂单独给药或与抗CTLA-4或其他疗法一起给药2个或更多剂量后的12周内确认PD。然后，这些患者被给予20毫克的仑伐替尼，每天一次，同时给予35，或更多剂量的帕博丽珠单抗，每3周一次，直到PD，不可接受的毒性，或患者/医生决定。该研究的主要终点是ORR，次要终点是无进展生存期(PFS)、反应时间(DOR)、总生存期(OS)和安全性。

　　在15.3个月(范围为12.1-19.0)的中位研究随访中，17.5%的患者(n=103)仍在接受仑伐替尼治疗，客观反应率(ORR)与之前的随访相同，为21.4%(95%CI，13.9-30.5)，因为患者中完全反应的数量增加了1个。在另外一名患者被归类为疾病稳定后，疾病控制率(DCR)从65%轻微增加到66%(95%CI，56-75.1)。在疾病稳定的患者中观察到最好的总体反应(44.7%)，其次是疾病进展的患者(29.1%;PD)、部分反应(18.4%)和完全反应(2.9%)。
　　在总的患者群体中，PFS为4.2个月(95%CI，3.8-7.1)，总生存期为14个月(95%CI，10.8-不可释放)。12个月的PFS估计为18.5%，OS估计为54.5%。26名患者(25.2%)也观察到了与基线相比的任何变化，67名患者(65.0%)的乳酸脱氢酶大于或小于正常上限，观察到了目标病灶的任何减少。

　　在辅助治疗中，有11名患者符合原发性抵抗的条件。62名患者被归类为转移环境中的原发性耐药，22名患者被纳入转移环境中的继发性耐药组。原发性耐药辅助治疗的ORR为18.2%，DCR为63.6%，PD为27.3%。在转移性治疗中，原发性耐药的DCR为61.3%，继发性治疗为68.2%。在转移性环境中，原发性或继发性耐药的反应率相似，分别为22.6%和22.7%。
　　治疗相关的不良事件(TRAEs)与以前的分析以及仑伐替尼和帕博丽珠单抗组合的一般安全状况相当。任何等级的TRAEs发生率为96.1%，其中3-5级最常见，占45.6%，3级TRAEs为40.8%。18.4%的患者出现严重的TRAEs，7.8%的患者导致治疗中止，59.2%的患者导致治疗中断，56.3%的患者出现TRAEs，导致仑伐替尼剂量减少。只有1%的患者因血小板计数低而出现5级TRAEs。
　　随着更多的随访更新，靶向药仑伐替尼加帕博丽珠单抗继续显示出对PD-1或PD-L1免疫治疗单独或联合治疗的转移性黑色素瘤患者有临床意义的持久反应。但香港黑色素瘤专家张文龙医生也提醒各位患者，若想要尝试新型联合疗法，应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试，以免出现严重副作用反应。