在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中，HER3过度表达的频率高达75%，而EGFR突变患者的HER3蛋白表达水平相对EGFR野生患者更高。据港安健康报道，抗癌新药U3-1402（Patritumab deruxtecan）是一种靶向HER3的ADC药物，研究表明，U3-1402在EGFR抑制剂耐药的NSCLC中具有显著的临床活性。

U3-1402药物介绍
药品名：Patritumab Deruxtecan
其他名称：U3-1402
研发方：第一三共制药（Daiichi Sankyo）
咨询方：港安健康国际医疗
ADC药物U3-1402（Patritumab Deruxtecan）通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体（分别为：抗HER2单抗[曲妥珠单抗]、抗TROP2单抗、抗HER3单抗[Patritumab]）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

U3-1402国际研究数据
U31402-A-U102研究（NCT03260491）是一项全球多中心、剂量递增和剂量扩展一期临床试验。剂量递增阶段纳入了36例对EGFR-TKI耐药的EGFR突变肺腺癌患者，接受了U3-1402四个剂量水平（均为每三周一次，静脉滴注）的治疗，其中3.2mg/kg4人，4.8mg/kg15人，5.6mg/kg12人，6.4mg/kg5人，剂量扩展阶段的推荐剂量（RDE）确定为5.6mg/kg每三周一次。剂量扩展阶段的队列1新纳入了45例对EGFR-TKI耐药且接受过含铂化疗的EGFR突变肺腺癌患者。
一共57例患者接受RDE剂量水平（5.6mg/kg）的治疗，其中包括了剂量递增阶段的12例。57例患者的中位年龄65岁，63%女性，中位离确诊时间为45月，ECOGPS0分40%，1分60%，中位靶病灶直径总和54毫米，47%脑转移（均稳定，其中15例接受过放疗），58%dEL19，35%L858R，9%G719X，4%L861X，中位治疗线程4，100%接受过EGFR-TKI，91%接受过含铂化疗，86%接受过奥希替尼，40%接受过免疫治疗。
截至2020年9月24日，中位随访时间10.2月，仍有32%（18例）的患者仍在临床组内继续治疗中。
结果显示，U3-1402 治疗的客观缓解率为39%，疾病控制率为72%，中位缓解持续时间6.9月，中位无进展生存期8.2月，中位总生存期未成熟。其中44例奥希替尼耐药且接受过含铂化疗的患者，客观缓解率为39%，疾病控制率为68%，中位缓解持续时间7.0月，中位无进展生存期8.2月，中位总生存期未成熟。16例对EGFR-TKI耐药但未接受含铂化疗的患者，客观缓解率为63%，中位无进展生存期7.6月。7例携带非经典EGFR驱动基因（G719X,L861Q和Ex19ins）的患者，1例完全缓解，3例部分缓解，1例疾病稳定，2例不可评估。
25例脑转移的患者的客观缓解率为32%，疾病控制率为80%，中位无进展生存期8.2月，与无脑转移患者的临床疗效接近。7例EGFRC797S突变患者中，5例部分缓解，2例疾病稳定。外周血中EGFR驱动基因在治疗早期（3周或6周）就降至未检出的患者的临床疗效更好，客观有效率68%，疾病控制率100%，中位无进展生存期8.3月。
安全性方面，最常见（≥15%）不良反应为乏力（64%），恶心（60%），血小板下降（49%），食欲下降（40%），呕吐（37%），脱发（32%），中性粒细胞下降（32%），贫血（30%），便秘（28%），低钾血症（21%），腹泻（20%），呼吸困难（20%），咳嗽（19%），AST升高（16%）和头昏眼花（16%）。
港安健康温馨提示：研究结果显示，ADC药物U3-1402在非小细胞肺癌患者中具有持久的疗效，无论EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药机制如何，该药有望成为EGFR突变非小细胞肺癌患者的全新治疗选择。我们期待这种疗法在未来的研究中获得更好的治疗数据，尽早获得批准上市，为患者带来更多希望。想要了解更多肺癌治疗的最新资讯，具体可咨询港安健康。