EGFRex20ins再添首创口服靶向疗法mobocertinib
2021年09月15日，武田制药（Takeda）宣布FDA已批准其肺癌创新药物Exkivity（mobocertinib，TAK-788），用于治疗先前接受含铂化疗期间或之后病情进展、经FDA批准的检测方法证实为携带EGFRex20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
该批准基于总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），针对该适应症的后续完全批准，将取决于确证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
就在该批准的同时，还批准了Thermo Fisher Scientific公司的Oncomine Dx Target Test作为NGS伴随诊断，用于识别携带EGFRex20ins突变的NSCLC患者。NGS检测对这些患者至关重要，因为与聚合酶链反应（PCR）检测相比，NGS检测可以实现更准确的诊断，而PCR对EGFRex20ins突变的检出率要低50%以上。
Exkivity是第一个也是唯一一个被批准专门选择性靶向EGFRex20ins突变的口服疗法。其活性药物成分为mobocertinib，这是一种新型、强效小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在高选择性靶向于EGFR和人表皮生长因子受体2(HER2)20号外显子插入突变。
Exkivity获得FDA的批准是基于一项国际多中心1/2期临床试验（NCT02716116）的结果。该试验中包括114名先前接受过含铂化疗、携带EGFRex20ins突变的NSCLC患者，这些患者接受了口服mobocertinib（160mg，每日一次）治疗。
在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上提交了1/2期试验的结果，显示每个独立审查委员会(IRC)的确认ORR为28%(每个研究者为35%)，每个IRC的DoR中位值为17.5个月，总生存期(OS)中位值为24个月，每个IRC的无进展生存期(PFS)中位值为7.3个月。
最常见的不良反应(> 20%)为腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲减退、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。EXKIVITY处方信息包括QTc延长和尖端扭转型室性心动过速的盒装警告，以及间质性肺病/肺炎、心脏毒性和腹泻的警告和注意事项。

在美国和中国，mobocertinib均被授予了治疗携带EGFRex20ins突变NSCLC患者的突破性疗法认定（BTD）。在中国，目前尚无批准的针对EGFRex20ins突变的靶向药物，今年7月，mobocertinib正式获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并获准纳入优先审评审批程序，拟用于治疗携带EGFRex20ins的NSCLC成人患者。
Rybrevant的获批，是医学界在EGFRex20ins突变肺癌的一项重大进步，而mobocertinib的获批也给患者带来了新希望。我们期待未来，肺癌更多的新靶点、新药物、新治疗选择被发现，让肺癌成为慢性病，让更多的患者活过一个又一个五年。