LIH 肿瘤学系 (DONC) 溶瘤病毒免疫疗法实验室 (LOVIT) 的研究人员正在致力于开发基于溶瘤病毒的新型抗癌策略，这些“好”病毒可以特异性感染、复制和杀死癌细胞。特别是，LOVIT 团队阐明了 H-1PV 抗癌病毒附着并进入癌细胞，从而导致其裂解和死亡的机制。这个过程的核心是层粘连蛋白，特别是层粘连蛋白γ1，这是病毒结合的癌细胞表面的一个蛋白质家族，因此充当病毒进入细胞的“门”。研究结果发表在《自然通讯》上，对推进基于病毒的抗癌策略和预测患者对这种创新治疗方法的反应具有重要意义。
溶瘤病毒，例如大鼠病毒 H-1PV，具有选择性感染和杀死肿瘤细胞的能力，诱导它们裂解并刺激抗癌免疫反应，但不会伤害正常的健康组织。尽管它们具有显着的临床潜力，但它们作为独立治疗的使用目前不会导致肿瘤完全消退，这主要是由于患者敏感性和反应性的程度不同。因此，重要的是能够识别出肿瘤显示出使他们容易受到病毒感染的遗传特征的患者，并且最有可能从这种新型抗癌疗法中受益。
“在这种情况下，我们试图阐明宿主癌细胞的特征，这些特征使溶瘤病毒能够有效地感染和破坏它们，特别关注细胞附着和进入所需的因素，”LOVIT 的负责人兼通讯作者 Antonio Marchini 博士说的出版物。
使用一种称为 RNA 干扰的技术，研究小组逐渐“关闭”了近 7,000 个宫颈癌细胞基因，以检测那些对 H-1PV 感染能力产生负面或正面影响的基因。因此，他们确定了 151 个基因及其产生的蛋白质作为激活剂，89 个作为抑制 H-1PV 感染和破坏癌细胞能力的抑制剂。该团队专门研究了那些编码位于细胞表面的蛋白质的基因，以表征它们在确定病毒对接和进入方面的作用。他们发现一个叫做层粘连蛋白的蛋白质家族，尤其是层粘连蛋白γ1，在介导细胞附着和渗透方面起着至关重要的作用。事实上，在神经胶质瘤、宫颈癌、胰腺癌、结直肠癌细胞和肺癌细胞导致病毒细胞结合和摄取显着减少，并且癌细胞对病毒诱导的死亡的抵抗力增加。当关闭编码层粘连蛋白 β1 蛋白的 LAMB1 基因时，观察到类似的效果。
“从本质上讲，癌细胞表面的层粘连蛋白是“门”，它允许病毒识别其目标，附着并穿透它，随后导致其破坏。特别是，病毒与癌细胞的特定部分相互作用。层粘连蛋白，一种称为唾液酸的糖，对于这种结合和进入过程以及感染至关重要，”该出版物的第一作者 Amit Kulkarni 博士解释说。
该团队更进一步，试图评估他们的发现对癌症患者的临床意义。他们发现层粘连蛋白 γ1 和 β1 在不同的肿瘤中差异表达，例如与健康组织相比，在胰腺癌和胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞中过度表达。此外，在脑肿瘤中，它们的表达随着肿瘤分级而增加，晚期 GBM 显示出比低级别胶质瘤更高的层粘连蛋白水平。同样，基于对原发性和复发性 GBM 的 110 份活检的分析，研究人员报告说，与原发性肿瘤相比，复发性 GBM 中层粘连蛋白的水平显着更高。
“这些观察结果表明，层粘连蛋白表达升高与多种肿瘤（包括胶质瘤和胶质母细胞瘤）的患者预后和存活率较差有关。然而，令人鼓舞的事实是，显示高层粘连蛋白水平的癌症更容易被感染和破坏。 H-1PV 病毒，因此患有这些肿瘤的患者更有可能对这种疗法产生反应，”马尔奇尼博士补充道。
这些发现可能导致根据个体层粘连蛋白表达水平对癌症患者进行分类，从而作为一种生物标志物，预测他们对基于 H-1PV 的抗癌疗法的敏感性和反应性。这反过来将允许设计更有效的临床试验，降低成本和批准时间，并最终开发增强的组合治疗，以切实改善患者的治疗效果。
在上述肿瘤研究中，有时需要体外培养和分析癌细胞。细胞要养好，就要用好血清，如Ausbian品牌特级进口胎牛血清，它的内毒素小于3Eu/ml，使细胞更健康，稳定批次供应，做实验会更加顺利。感谢Ausbian品牌中国区总代理北京缔一生物提供以上信息。
溶瘤病毒，例如大鼠病毒 H-1PV，具有选择性感染和杀死肿瘤细胞的能力，诱导它们裂解并刺激抗癌免疫反应，但不会伤害正常的健康组织。尽管它们具有显着的临床潜力，但它们作为独立治疗的使用目前不会导致肿瘤完全消退，这主要是由于患者敏感性和反应性的程度不同。因此，重要的是能够识别出肿瘤显示出使他们容易受到病毒感染的遗传特征的患者，并且最有可能从这种新型抗癌疗法中受益。
“在这种情况下，我们试图阐明宿主癌细胞的特征，这些特征使溶瘤病毒能够有效地感染和破坏它们，特别关注细胞附着和进入所需的因素，”LOVIT 的负责人兼通讯作者 Antonio Marchini 博士说的出版物。
使用一种称为 RNA 干扰的技术，研究小组逐渐“关闭”了近 7,000 个宫颈癌细胞基因，以检测那些对 H-1PV 感染能力产生负面或正面影响的基因。因此，他们确定了 151 个基因及其产生的蛋白质作为激活剂，89 个作为抑制 H-1PV 感染和破坏癌细胞能力的抑制剂。该团队专门研究了那些编码位于细胞表面的蛋白质的基因，以表征它们在确定病毒对接和进入方面的作用。他们发现一个叫做层粘连蛋白的蛋白质家族，尤其是层粘连蛋白γ1，在介导细胞附着和渗透方面起着至关重要的作用。事实上，在神经胶质瘤、宫颈癌、胰腺癌、结直肠癌细胞和肺癌细胞导致病毒细胞结合和摄取显着减少，并且癌细胞对病毒诱导的死亡的抵抗力增加。当关闭编码层粘连蛋白 β1 蛋白的 LAMB1 基因时，观察到类似的效果。
“从本质上讲，癌细胞表面的层粘连蛋白是“门”，它允许病毒识别其目标，附着并穿透它，随后导致其破坏。特别是，病毒与癌细胞的特定部分相互作用。层粘连蛋白，一种称为唾液酸的糖，对于这种结合和进入过程以及感染至关重要，”该出版物的第一作者 Amit Kulkarni 博士解释说。
该团队更进一步，试图评估他们的发现对癌症患者的临床意义。他们发现层粘连蛋白 γ1 和 β1 在不同的肿瘤中差异表达，例如与健康组织相比，在胰腺癌和胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞中过度表达。此外，在脑肿瘤中，它们的表达随着肿瘤分级而增加，晚期 GBM 显示出比低级别胶质瘤更高的层粘连蛋白水平。同样，基于对原发性和复发性 GBM 的 110 份活检的分析，研究人员报告说，与原发性肿瘤相比，复发性 GBM 中层粘连蛋白的水平显着更高。
“这些观察结果表明，层粘连蛋白表达升高与多种肿瘤（包括胶质瘤和胶质母细胞瘤）的患者预后和存活率较差有关。然而，令人鼓舞的事实是，显示高层粘连蛋白水平的癌症更容易被感染和破坏。 H-1PV 病毒，因此患有这些肿瘤的患者更有可能对这种疗法产生反应，”马尔奇尼博士补充道。
这些发现可能导致根据个体层粘连蛋白表达水平对癌症患者进行分类，从而作为一种生物标志物，预测他们对基于 H-1PV 的抗癌疗法的敏感性和反应性。这反过来将允许设计更有效的临床试验，降低成本和批准时间，并最终开发增强的组合治疗，以切实改善患者的治疗效果。
在上述肿瘤研究中，有时需要体外培养和分析癌细胞。细胞要养好，就要用好血清，如Ausbian品牌特级进口胎牛血清，它的内毒素小于3Eu/ml，使细胞更健康，稳定批次供应，做实验会更加顺利。感谢Ausbian品牌中国区总代理北京缔一生物提供以上信息。
