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临床惊喜!乳腺癌靶向药DS-8201的精妙结构

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随着2020年12月份世界乳腺癌研究最重磅的会议——圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)以及世界医学权威杂志期刊《新英格兰医学杂志》的同步发表。世界对于乳腺癌靶向药物DS-8201关注上了一个新的台阶。
根据圣安东尼奥乳腺癌研讨会与《新英格兰医学杂志》上同步发表的数据,这款乳腺癌新药DS-8201在乳腺癌II期临床研究DSETINY-Breast01的研究结果显示,DS-8201的客观缓解率为61.4%、中位缓解持续时间为20.8个月、疾病控制率为97.3%、最新中位无进展生存期为19.4个月……种种数据都表明这款乳腺癌靶向药物DS-8201已经取得了突破历史的完美记录,意味着人类在HER2阳性乳腺癌的药物治疗上,已经获得了划时代的重要突破。
那么,这款在乳腺癌治疗,特别是在HER2阳性晚期乳腺癌治疗方面拥有如此卓越效果的乳腺癌靶向药物DS-8201究竟是因为什么才会拥有这么强大的疗效呢?实际上,作为一种新型ADC类药物,DS-8201拥有强大疗效的秘密就来自于它的精妙结构。
不得不说,乳腺癌靶向药物DS-8201虽然是一款药物,但就某种意义上而言,它也是一个构思极其精妙的艺术品:通过一种四肽可裂解连接子,人源化单克隆抗体曲妥珠单抗与一种新型拓扑异构酶I型抑制剂所(DXd)连接在一起,由此共同组成了DS-8201的药物结构。其中,四肽可裂解连接子由第一三共研发,通过独特的linker-payload系统,ADC的疏水性被进一步降低,这种四肽可裂解连接子的承载量进一步提升,每一个DS-8201中的抗体部分,都可以与7~8个毒素分子即DXd链接,要远高于T-DM1的3~4个连接量,因此,相同用量之下,DS-8201的效果显然要更好。
而化学毒素DXd的也拥有着更为出色的抗癌效果,可以实现在病灶处稳定释放,迅速杀灭癌细胞。当抗体结合HER2内化后,DXd在四肽可裂解连接子分裂之后得以释放,通过结合并抑制Top1-DNA复合物,从而抑制DNA复制、细胞周期抑制和肿瘤细胞凋亡。除此之外,DXd还可以凭借着较高的膜穿透性,去弥散到周围的癌细胞,将其灭杀,触发旁观者效应。
正是凭借着精妙的结构,乳腺癌靶向药物DS-8201才能拥有强大的抗癌疗效。这款药物的诞生代表着人类医学的再一次进步,期待在未来的临床中还可以为我们带来更多的惊喜。



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