雅典学院是古希腊唯心主义哲学家柏拉图兴办的。拉斐尔在这幅巨型壁画中，描绘了当时这个学院里的哲学家、科学家以及艺术家们进行学术探讨的热烈场面。画面中央边走边议的是柏拉图和他的弟子亚里斯多德，他们在激烈地争论着。虽然，柏拉图的老师苏格拉底在他兴办雅典学院时已不在人世了，但画家为了表现哲理的继承性，还是在左边的一组人物中画出了苏格拉底。而右边的则是天文学家托勒密，弯着腰在画几何图形的则是阿基米德，在他们的后面，戴着暗色无檐帽的是画家本人。左边的下方是以数学家毕达哥拉斯为核心的一组人物，还有一个伊斯兰教学者叫阿维洛依。在台阶上坐着沉思的是赫拉克利特，离他不远躺着第奥根……这样众多的人物、宏伟的场面、各种不同的形象性格，各种交错纵横的内在联系，拉斐尔竟能以严谨的布局和精心设计的层层深入的圆拱门古典建筑为背景的构图，表现得浑然一体，天衣无缝，足见画家的艺匠才智，非同凡响。更多人物参见 《雅典学院》中的著名人物
在《雅典学院》这幅壁画里，拉斐尔把建築学与透视法发挥得淋漓尽致。他以直通蓝天的拱门为背景，使得画面显得分外神圣悠远；他高潮的透视法，让二度平面呈现出三度空间的大气纵深；他把地面的图案和拱顶的装饰，也都计算得非常精致准确；他着力于柱子、雕像以及浮雕等细节，为学院大厅平添一份唯美庄重；大厅两侧的壁龛，分别高耸着希腊智慧女神雅典娜（右）和光明之神阿波罗（左）雕像；他的人物衣饰红、白、黄、紫、赭交错，与淡黄色的大理石背景色彩协调有致。这幅壁画线条和谐，色调丰富，构图均衡，优美典雅，成为后世古典主义者不可企及的典范。