大药丸（Horse Pills）是以撒的结合忏悔dlc中新加入的一种药丸，普通药丸在生成的时候有极小概率被大药丸所替换生成。大药丸的配色与相对应的小药丸相似，但是具有更强的效果（包括负面），大药丸可以使用里夏娃通关Mega Satan，即金门大傻蛋解锁。
顺带一提的是，忏悔中也对部分普通药丸的效果进行了微调，详情可见表格。目前部分大药丸特效尚不明确。