口腔黏膜纤维化的病因不明，目前普遍观点认为是由多种因素共剂、同作用的结果。主要包括：咀嚼槟榔、遗传因素、免疫因素、发病相关性基因、营养缺乏等。
尤其咀嚼槟榔是口腔黏膜纤维化的主要致病因素。
咀嚼槟榔
槟榔对口腔黏膜的危害主要是：粗纤维对黏膜的机械刺激，造成微创伤；化学成分对黏膜的刺激；布酚宁对细胞产生毒性作用；促进胶原合成等，早期的刺激导致了口腔黏膜的进一步菱缩和溃疡，持续的组织炎症导致了癌和组织的纤维化。