大约一半的肿瘤都有p53基因突变，而p53基因通常具有防癌作用。现在，德克萨斯大学西南医学院的科学家们发现了p53在对抗肿瘤中的一个新作用:阻止逆转录转座子，或“跳跃基因”在人类基因组中跳跃。研究小组发现，在p53缺失或突变的细胞中，逆转录转座子的移动和增殖比平常更多。这一发现可能导致发现或治疗p53突变癌症的新方法。
约翰·艾布拉姆斯博士是UTSW大学的细胞生物学教授，也是最近发表在《基因与发展》杂志上的这项研究的资深作者，他说:“关于逆转录转座子与癌症之间的联系已经有很长一段时间了。”“这项工作所做的是首次提供了人类中p53和逆转录转座子之间的经验联系。”
据海外就医机构和生元国际得知，p53作为一种抗癌或抑癌基因的作用已经得到证实。它通过阻止细胞生长或诱导细胞自杀，当细胞处于压力或分裂不正常时(如肿瘤)。但研究人员一直想知道这种基因是否还有其他功能。甚至当p53之前已知的靶点——参与细胞生长和死亡的基因——被移除或突变时，p53仍然保护细胞不受癌症的伤害，这暗示了额外的未知靶点。此外，这种基因在整个进化过程中都存在，包括在古代单细胞生物中。
“这些基因早在需要阻止癌症之前就存在了，”艾布拉姆斯说。“我的实验室想知道最初是什么推动了p53基因的进化，以及这些知识是否能帮助我们靶向癌症。”
海外就医机构和生元国际了解，逆转录转座子是DNA的延伸，在被转录成RNA后，可以将自己插入到基因组的新位置。这些可移动的遗传元素被认为在某种程度上是有益的——它们可以帮助基因进化出新的功能。然而，它们也有可能打乱基因组，将自己插入对细胞健康和生长至关重要的基因中，从而可能导致癌症。
2016年，艾布拉姆斯和他的同事们发现，当p53在苍蝇和鱼的细胞中被灭活时，逆转录转座子的流动性特别大。在这项新的工作中，他们开始研究是否同样适用于人类细胞。
当研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术从人类细胞中移除p53时，他们发现逆转录转座子的数量迅速增加。从癌症细胞和正常肺组织中提取的细胞经改造后缺乏p53，其逆转录转座子的移动速度大约是仍含有p53的细胞的四倍。
艾布拉姆斯的团队还将一种合成的、荧光标记的逆转录转座子引入细胞，让细胞实时跟踪逆转录转座子在整个基因组中的运动。结果与第一次实验相似;逆转录转座子的可移动性是p53的四倍，因此当细胞缺少p53时，逆转录转座子会越来越普遍。这一发现暗示，p53预防癌症的一种方式是阻止逆转录转座子导致其他致癌突变。
艾布拉姆斯说:“在临床中，人们可以利用这些信息通过定量或阻断逆转录转座子的活性来检测或减轻p53驱动的癌症。”例如，液体活组织检查可以用于检测过量的逆转录转座子，从理论上讲，这些逆转录转座子可能先于癌症发生，或者比其他癌症突变更容易检测。
该研究团队进一步巩固了p53和逆转录转座子之间的联系，表明p53蛋白直接与人类逆转录转座子的一个区域结合。他们发现，一种阻止逆转录转座子自我复制的药物可以防止炎症，否则在逆转录转座子高水平运动的细胞中就可以看到炎症。还需要做更多的工作来确定一种靶向逆转录转座子的药物是否能够减缓或停止现有癌症的生长。海外就医机构和生元国际会及时给大家更新更多的国外资讯。v:hsyxia