洪承畴在永历十二年（顺治十五年，1658年）三月对永历的最后领土云南、贵州，发动三路总攻：调了吴三桂由四川重庆向南，打桐梓、遵义；又调了卓布泰由广西打独山，直趋贵阳；他自己与洛托领了中路军，由湖南打贵州东部的镇远。
清军进兵实际始于二月二十五日，一路势如破竹迅速推进。当三路主力从四川、湖南、广西直趋贵州时，都没有遇到稍具规模的抵抗。南明军队节节败退，处处呈消极避战态势，长期同清方相持的湘西、四川、广西防线迅速瓦解。五月，清方三路大军已实现会师贵州的战略目标，占领了包括贵阳在内的贵州省大部分地区。
 西南战局出现如此恶化，李定国的举措失当是主要原因。清军的进军顺利并不是在兵力上占了绝对优势，孙可望叛变后，其旧部绝大多数都投归李定国麾下，南明军队的兵力没有受到巨大损失。而李定国却把不少久经战阵的领兵大员调回了昆明，此举虽是为了整顿内部，但明显削弱了同清方接境地区的防御力量。
当南明兵力总体上处于劣势时，要打破清军的合剿，只有及时捕捉战机，主动迎击，趁三路清军相距尚远之时，集中兵力击溃其中一路，然后则各个击破，方可赢得战略上的主动地位。然而李定国直到七月才从昆明统军入黔迎战，耽误战机达数月。
九月清军在贵州平越会师后，继续分兵三路向昆明前进。此时对于南明来说战机已失，扭转战局为时晚矣。虽则李定国命部将吴子圣守安隆；白文选守七星关，自己亲自到贵州的鸡公背（关岭的东南）抵御多尼军。但这样已是完全陷入了被动防御的境地。南明的溃败已经是早晚的事了。