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术后靶向该如何抉择?

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, 最近碰到一些比较幸运的病友,发现的比较早,都还有手术机会,从一期到3A期的病人都有,这些病友都会问我一个问题,做完手术之后还需不需要治疗了,是选择靶向还是化疗呢?
这个问题需要分开去回答,毕竟早期和3A期本身术后的复发概率就是不同的,一期病人术后五年不复发的概率高达95%,但这不代表所有一期病人都可以放松警惕了,各位病友在拿到术后病理报告,可以看一下报告(手边没有存现成的报告,不好意思),主要看以下三点:1、手术方式是否提到楔形切除;2、是否有类似脉管侵犯、胸膜侵犯等描述;3、如果有分化描述,看一下是否为低分化,以上三点为早期术后的高危因素,如果有符合的,按照指南建议,尽管是早期的,但还是建议术后做几个周期化疗巩固一下,降低复发风险,二期病人术后也是类似处理。
3A期的病人相对3B期的病人是幸运的,虽然有淋巴结转移,但并不多,可以进行手术,然而3A期的病人术后复发概率要高于早期,所以无论如何都是建议进行术后巩固的,传统的做法是进行4-6个周期化疗,然后空窗观察,延迟复发。
关于术后化疗的选择刚才已经简单介绍过了,接下来就再简单谈一谈病友们关心的,术后要不要基因检测,有了突变是不是要马上吃靶向呢,对比术后化疗有什么优势。
实际上关于术后靶向的问题,学术界已经有大牛做了临床实验验证,早在2013年就有IB-III期的吉非替尼术后靶向BR19临床研究,但没有获得阳性结果,实验失败的原因主要在于两点:1、没有按照EGFR的状态区分人群;2、纳入了术后辅助获益相对较小的IB期患者。
关于术后靶向的研究并没有因此中断,天津肿瘤医院的王长利教授主导的EVAN研究中筛选EGFR阳性病人,术后分别用厄洛替尼或者长春瑞滨+铂类药物,结果发现术后靶向组的中位DFS(通俗说就是术后到复发的时间)42.41个月,高于术后化疗组的20.96个月,换句话说,术后靶向可以显著的延长病人复发时间,生存期方面的数据还没有完全成熟,但可能有一定生存期上的延长。需要注意的是,EVAN研究中需要连续使用厄洛替尼并用满两年,另外王长利教授本人对于研究也提到过,2年差不多达到了靶向药的耐药时间,而当出现复发时,很可能表明靶向药已经耐药,届时就需要重新检测,看能否更换三代治疗。这里我再狗尾续貂,补充一点,在实际操作中,当病人出现复发时,往往因为病灶较小,所以不太方便穿刺取药,也就不太能取到组织标本做检测,用血代替的话,因为标本本身原因,可能有小概率假阴性,错过靶向机会。
另外广东省人民医院的吴一龙教授也领衔了ADJUVANT研究,该研究选用的为吉非替尼对比长春瑞滨+铂,纳入的病人除了IIIA期以外,还纳入了II期病人,结果发现术后靶向组中位DFS为28.7个月,高于化疗组的18.0个月,但是五年生存率方面没有显著的获益(53.2% vs 51.2%),进一步分析发现靶向组36.8%的病人可以再复发后再次进行靶向治疗,化疗组则有51.5%的病人可以继续使用靶向(这里也没有明确解释为什么原本有突变的人群在化疗后用不了靶向),相对来说,化疗组可以继续靶向的机会要高一些。
(提醒一点,上面这些研究所有的病人,不论是靶向组还是化疗组,都是存在EGFR基因突变的病人,一定要切记。)
从这些大牛的研究结果,我们可以知道,对于II-III期的病人来说,术后靶向是能够比术后化疗延迟复发的,但对于生存率提升方面还没有肯定答案,并且复发的病人能够继续使用靶向的比例也不一样。
因此术后靶向和术后化疗究竟如何去选择,我还是建议根据各个家庭实际情况,想延长复发时间的,条件相对较好的(因为部分地区早期病人使用靶向药是不报销的),追求生活质量的,可以选择术后靶向巩固;条件相对一般的,那就选择术后化疗,但再强调一遍,这是对于有EGFR突变的患者,ALK或者其他突变的病人还没有类似研究,获益究竟如何还不明确。


IP属地:江苏1楼2020-09-15 16:38回复