HPV的克星——NK细胞
NK细胞治疗HPV原理说明
Liver ultrasound
NK细胞是免疫的第一道防线
自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞)，是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，属于我们人体免疫第一道防线；不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。
NK细胞有助于对病毒的早期免疫反应；不递呈抗原，但通过促炎细胞因子受体和生殖系编码激活受体感知环境中的危险/病原体信号。在与同源病毒配体结合后，这些受体参与了特定NK细胞亚群的特异性激活和群体扩张，部分地也再现了适应性淋巴细胞的某些特征。NK细胞的活化状态，执行细胞的脱粒、细胞因子释放和细胞杀伤功能均是抑制信号和活化信号综合的结果。
NK细胞智能识别HPV病毒控制HPV持续感染
在病毒感染期间，NK细胞通过四种策略来感知炎症信号、从而达到消灭病毒、治疗疾病的作用。
第一种(a)，细胞因子IFN-α、IL-12、IL-15和IL-182在感染后早期大量表现，同时经由促炎细胞因子受体激活NK细胞与促使IFN-γ持续表现，介导抗病毒保护作用。
第二种(b)，NK 细胞的一重要特性 “抗体依赖性细胞毒性 （antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC）” ：经由受体FcγRIII（CD16）结合被抗体包被的靶细胞(病毒感染细胞)，从而激活NK细胞毒杀被感染细胞。通过这种识别模式，NK细胞对几乎所有病毒感染细胞都具有特异性。研究报告也指出特异性NK细胞亚群对HPV病毒起到抗体依赖性细胞毒杀作用。
第三种(c)，当机体感染病毒时，NK细胞表达多种激活受体，如NKG2D、DNAM-1、NKp46和NKp3024。当NK细胞激活受体NKG2D的表达开始上调，可广泛监测应激细胞，使得NK细胞能够专门清除有害或不健康的宿主细胞。通过清除HPV感染细胞，可以有效抑制瘤样病变细胞增殖，从而控制瘤样病变。
第四种(d)，通过识别病毒颗粒片段或与病毒配体结合，激活特异性NK细胞受体，如KIRs与 NKG2C。如丙型肝炎病毒（HCV）NS3螺旋酶胜肽片段可激活NK细胞KIR2DS2受体。从而抑制HPV病毒复制，达到控制持续感染的效果。
总之，NK细胞作为重要的抗病毒细胞，在HPV的治疗方面有着显著的效果。利用NK细胞免疫疗法可在免疫防御和免疫监控下，识别被感染的细胞，能快速分泌颗粒酶和穿孔素裂解细胞，并分泌促进炎症因子引起更广发的免疫应答，帮助患者改善机体平衡，达到快速有效抗病毒的效果。
女士通过回输NK细胞成功战胜HPV病毒
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42岁的吴女士，生活在江苏盐城的一个小县城里，家庭幸福的她，在2018年2月突感白带异常并且反复流血，去医院检查宫颈炎症合并宫颈糜烂，随后医生建议其进行TCT检查。2018年4月5日，吴女士宫颈TCT检查发现低级别鳞状上皮内病变（LSIL）。
医生推荐宫颈活检和HPV检查。2018年4月27日宫颈活检结果为上皮内瘤样病变2级（CIN II），HPV检查为16型阳性，癌变风险较高，建议进行LEEP宫颈环形电切术。随后，医生建议可以使用NK细胞疗法，经过反复考虑。
2018年6月10日，吴女士接受第一次30亿NK细胞回输，此时吴女士体内的16型HPV病毒含量较高，2018年6月21日吴女士开始了第二次30亿NK细胞回输，经过治疗后，吴女士体内的16型HPV病毒含量检测出来几乎没有。2018年8月29日，吴女士再次进行了HPV检测，HPV16型定义为阴性。
2018年9月17日，吴女士的宫颈活检结果为CIN I级，无需手术切除需定期检查和监测。经过短短7个月的时间，吴女士通过NK细胞疗法顺利将HPV阳性转为阴性，可以看到NK细胞疗法在对抗HPV病毒方面效果显著。