各位好，很多病友在贴吧或者群里都问过我这样的问题“EGFR突变的患者，有一代药、二代药、三代药，每代还有不同种类，到底用哪种合适”，因此在这里将三代药做个简单的介绍，给各位选药时提供参考。
首先说一下什么一代二代三代药，所谓一代药就是最先被开发研究出来用于治疗EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌的靶向药，比如吉非替尼、厄洛替尼等；二代药则是在一代药的基础上，通过对药物结构的优化，提升了与靶点的结合能力，从可逆性的结合变为不可逆的结合，达到了提升效果，延长有效时间的目的，但对于一代药耐药后产生的T790M位点并没有抑制作用，并且二代药耐药后同样会产生T790M突变，因此二代药并不能解决一代药耐药的问题；三代药目前就上市的为奥西替尼，即常说的92，是针对一二代耐药后EGFR基因上会产生的T790M位点开发的，能够特异性的与之结合，抑制EGFR基因异常的活性，达到治疗作用，现在有临床研究证实，92对于EGFR基因其他的位点也有抑制作用，即92可以直接用于一线治疗EGFR突变的患者。
简单介绍了三代药的作用原理，应该能够大概理解为什么发现突变后，经常说一二三代药都能用，但是耐药之后就只有92可以用了，接下来再介绍一下一二三代药分别有哪些。
一代药：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，以及国产吉非替尼。这几种药是由不同厂家生产的，因此在分子构型上略有不同，使用剂量和服用方法上也略有区别，但治疗效果以及平均耐药时间上，综合各个研究以及专家们的发言，差距并不明显（均在10-12个月之间）。另外很多病友关注的脑转移问题，很多人都推荐用特，但实际上也有小样本实验对比过易和特对于无症状脑转移患者的疗效，也并没有非常显著的差异，因此，一代药之间并没有本质差异，选择的时候更多考虑实际自身买药是否方便就行了。
二代药：阿法替尼，达克替尼，现在 均已在国内上市。之前讲过二代药是在一代药基础上改良了分子结构，因此和EGFR突变位点结合更加紧密，效果更加持久，耐药时间也相对延长，因此在经济条件允许的情况下，可以考虑一线使用二代药，但需要注意的是，二代药因为与靶点结合更紧，故副作用方面可能更加显著。随着临床研究的深入，数据分析的更加精细，有结果表明对于EGFR 19Del的病人，一线使用阿法替尼可能有近75%的T790M突变概率，因此也有更多人能在耐药后接受三代药的治疗，大大延长总生存；而对于EGFR L858R突变的患者，达克替尼的疗效则由于其他一代二代药物，使用二代药+三代药的治疗策略在平均总生存期上与直接使用三代药物差距不大，因此相比一代药，经济条件允许的话，可以优先考虑二代药物。
三代药：9291、艾氟替尼（国产三代）等。三代药目前最广为熟知的就是9291了，被誉为一代神药，首先是解决了一代二代EGFR药物的耐药问题，一二代药物在长期使用后，接近50%的患者会再次出现T790M突变导致耐药，而92则专门针对这个位点开发，能够与之结合并抑制EGFR基因的活性，达到再次控制肿瘤及治疗的效果；其次是92具有非常强的入脑能力，对于脑转患者也有极佳疗效；最后，FLAURA实验最终证明，EGFR突变的患者一线使用92能获得目前三代药中最长的平均无进展期（18.9个月）以及最长的平均总生存（38.6个月），因此对于经济较好的家属，一线使用92也是一个可以考虑的方案，毕竟现在一线使用不报销，每月需要15300。
总结一下就是，如果经济条件有限，就考虑一代药，毕竟都不贵，而且都报销，一代之间就没有什么特别讲究，哪个买的方便用哪个，另外需要提一下的是，几款一代药之间，唯独凯美纳是一天三次服用，如果嫌麻烦的就不要选这个了；如果有一定经济条件并且追求效果，可以针对性的选择二代药，19缺失的建议阿法，L858R的建议达克替尼，阿法纳入医保可以报销，达克目前刚上市，还不能报销，月费大约在一万左右；如果经济条件不成问题的，建议优先考虑92.
首先说一下什么一代二代三代药，所谓一代药就是最先被开发研究出来用于治疗EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌的靶向药，比如吉非替尼、厄洛替尼等；二代药则是在一代药的基础上，通过对药物结构的优化，提升了与靶点的结合能力，从可逆性的结合变为不可逆的结合，达到了提升效果，延长有效时间的目的，但对于一代药耐药后产生的T790M位点并没有抑制作用，并且二代药耐药后同样会产生T790M突变，因此二代药并不能解决一代药耐药的问题；三代药目前就上市的为奥西替尼，即常说的92，是针对一二代耐药后EGFR基因上会产生的T790M位点开发的，能够特异性的与之结合，抑制EGFR基因异常的活性，达到治疗作用，现在有临床研究证实，92对于EGFR基因其他的位点也有抑制作用，即92可以直接用于一线治疗EGFR突变的患者。
简单介绍了三代药的作用原理，应该能够大概理解为什么发现突变后，经常说一二三代药都能用，但是耐药之后就只有92可以用了，接下来再介绍一下一二三代药分别有哪些。
一代药：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，以及国产吉非替尼。这几种药是由不同厂家生产的，因此在分子构型上略有不同，使用剂量和服用方法上也略有区别，但治疗效果以及平均耐药时间上，综合各个研究以及专家们的发言，差距并不明显（均在10-12个月之间）。另外很多病友关注的脑转移问题，很多人都推荐用特，但实际上也有小样本实验对比过易和特对于无症状脑转移患者的疗效，也并没有非常显著的差异，因此，一代药之间并没有本质差异，选择的时候更多考虑实际自身买药是否方便就行了。
二代药：阿法替尼，达克替尼，现在 均已在国内上市。之前讲过二代药是在一代药基础上改良了分子结构，因此和EGFR突变位点结合更加紧密，效果更加持久，耐药时间也相对延长，因此在经济条件允许的情况下，可以考虑一线使用二代药，但需要注意的是，二代药因为与靶点结合更紧，故副作用方面可能更加显著。随着临床研究的深入，数据分析的更加精细，有结果表明对于EGFR 19Del的病人，一线使用阿法替尼可能有近75%的T790M突变概率，因此也有更多人能在耐药后接受三代药的治疗，大大延长总生存；而对于EGFR L858R突变的患者，达克替尼的疗效则由于其他一代二代药物，使用二代药+三代药的治疗策略在平均总生存期上与直接使用三代药物差距不大，因此相比一代药，经济条件允许的话，可以优先考虑二代药物。
三代药：9291、艾氟替尼（国产三代）等。三代药目前最广为熟知的就是9291了，被誉为一代神药，首先是解决了一代二代EGFR药物的耐药问题，一二代药物在长期使用后，接近50%的患者会再次出现T790M突变导致耐药，而92则专门针对这个位点开发，能够与之结合并抑制EGFR基因的活性，达到再次控制肿瘤及治疗的效果；其次是92具有非常强的入脑能力，对于脑转患者也有极佳疗效；最后，FLAURA实验最终证明，EGFR突变的患者一线使用92能获得目前三代药中最长的平均无进展期（18.9个月）以及最长的平均总生存（38.6个月），因此对于经济较好的家属，一线使用92也是一个可以考虑的方案，毕竟现在一线使用不报销，每月需要15300。
总结一下就是，如果经济条件有限，就考虑一代药，毕竟都不贵，而且都报销，一代之间就没有什么特别讲究，哪个买的方便用哪个，另外需要提一下的是，几款一代药之间，唯独凯美纳是一天三次服用，如果嫌麻烦的就不要选这个了；如果有一定经济条件并且追求效果，可以针对性的选择二代药，19缺失的建议阿法，L858R的建议达克替尼，阿法纳入医保可以报销，达克目前刚上市，还不能报销，月费大约在一万左右；如果经济条件不成问题的，建议优先考虑92.
