耐药专栏】同时接受抗逆转录病毒治疗和耐多药结核病治疗对不良事件的影响
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背景介绍
耐多药结核病（MDR-TB）的治疗往往要持续9-24个月，并且二线抗结核药物可引起诸多严重不良反应，如精神疾病、永久性听力丧失，甲状腺功能减退症和肾脏衰竭。来自不同研究设计的报告显示，大多数接受MDR-TB治疗的患者在治疗期间至少出现1次不良事件（AE）。而合并HIV感染的患者，同时进行抗逆转录病毒治疗（ART）和MDR-TB治疗，则会有潜在的附加毒性风险，包括神经精神效应、肾毒性和周围神经病变。尽管指南建议所有MDR-TB/HIV双重感染患者应尽快启动ART治疗，但其安全性和耐受性并未经过严格的评估。
南非是结核病发病率最高的国家之一，也是全世界感染HIV人数最多的国家。每年约有2万例MDR-TB患者，其中超过70%合并HIV感染。作者前瞻性评估了南非同时接受MDR-TB和HIV治疗的患者中AE的发生率。旨在比较MDR-TB/HIV双重感染患者与不合并HIV感染的MDR-TB患者的AE发生频次、严重程度和发生时间。
研究方法
MDR-TB患者的存活及HIV疾病进展研究（SHOUT MDR-TB）是一项于2011年至2015年间在南非夸祖鲁-纳塔尔省南部进行的前瞻性观察队列研究。招募人群为经痰培养确诊的MDR-TB成人患者，合并/ 不合并艾滋病毒感染，在启动MDR-TB时纳入研究，治疗期间每4周随访一次，治疗完成后每3个月随访一次。首要研究终点是比较合并HIV感染与不合并HIV感染的患者，在MDR-TB治疗期间任何临床、实验室、听力或视觉相关AE的发展。
耐多药结核病治疗方案
强化期卡那霉素（15 mg/kg，每日最大剂量1克），莫西沙星（400毫克/日），乙硫异烟胺（15-20毫克/千克，每日最大剂量为750毫克），特立齐酮（15-20毫克/千克，每日最大剂量为750毫克），乙胺丁醇（15-20毫克/千克，每日最大剂量为1200毫克）和吡嗪酰胺（20-30mg/kg，每日最大剂量为2000mg）。卡那霉素肌肉注射至少6个月，或痰培养阴转后继续使用4个月（两者以较长者为准），停用卡那霉素后，继续口服药物12-18个月。
所有合并HIV感染者不考虑其CD4细胞计数，均提供ART治疗。 2011-2012年一线ART方案包括依非韦伦，司他夫定和拉米夫定，2013年大多数患者从司他夫定转换为富马酸替诺福韦酯。个体AE的管理包括药物剂量调整或换药，由治疗医生自行决定。
研究结果
在206名患者中，150名合并HIV感染（表1）。中位年龄为33岁[四分位间距（IQR）：26-41]，MDR-TB治疗的中位持续时间为23个月（IQR：18-24）。HIV感染者女性较多（70%vs. 46%，P<0.01），有既往结核病治疗史的人数更多（71% vs. 46%，P<0.01）。
1.临床和实验室AE
几乎所有患者都至少经历过一次临床或实验室AE（分别为93%和96%；表2）。最常见的临床AE包括周围神经病变（50%）和睡眠障碍（48%）；最常见的实验室AE（各级）为肌酐清除率降低（46%）和低钾血症（47%）。至受试者首次出现临床或实验室AE的中位时间范围为64~373天。值得注意的是，AE发生在整个MDR-TB治疗期间，而非仅限于强化期。83名（40%）患者至少经历过一次3级或4级实验室AE，大多为肌酐清除率降低。比较累计发病率时，仅发现合并HIV感染者发生腹泻的可能性是不合并HIV感染患者的2.4倍[95%CI：1.1-5.4 ]。此外，不合并HIV感染的患者发生ALT升高的频次更高（7.1%vs. 1.3%，P=0.048）。
2.听力损失
在纳入分析的患者中，125名（72%）出现任何等级的听力损失，14名（8%）听力严重损失（表2）。合并HIV感染和未感染HIV的患者之间，听力损失的发生风险、严重程度均无显著差异。一些患者的听力损失甚至发生在开始治疗后的第一个月，另一些则发生在开始治疗数月后。MDR-TB治疗期间，至发生听力损失的中位时间为109天（IQR 61-171），是否合并感染HIV无显著差异（HIV感染者vs. 不合并HIV感染者：106天vs.141天，P=0.15）。
3.颜色辨识能力损失
在纳入分析的患者中，17名（9%）发生任何等级的损失，6名（3%）发生严重损失（表2）。是否合并感染HIV的患者，发生颜色辨别的风险、严重程度之间，均无显著差异。
MDR-TB治疗期间，至发生颜色辨识能力损失的中位时间分别为124天（IQR：107-196）和82天（IQR：56-231）（HIV感染者vs. 不合并HIV感染者，P=0.47）。
4.死亡和
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背景介绍
耐多药结核病（MDR-TB）的治疗往往要持续9-24个月，并且二线抗结核药物可引起诸多严重不良反应，如精神疾病、永久性听力丧失，甲状腺功能减退症和肾脏衰竭。来自不同研究设计的报告显示，大多数接受MDR-TB治疗的患者在治疗期间至少出现1次不良事件（AE）。而合并HIV感染的患者，同时进行抗逆转录病毒治疗（ART）和MDR-TB治疗，则会有潜在的附加毒性风险，包括神经精神效应、肾毒性和周围神经病变。尽管指南建议所有MDR-TB/HIV双重感染患者应尽快启动ART治疗，但其安全性和耐受性并未经过严格的评估。
南非是结核病发病率最高的国家之一，也是全世界感染HIV人数最多的国家。每年约有2万例MDR-TB患者，其中超过70%合并HIV感染。作者前瞻性评估了南非同时接受MDR-TB和HIV治疗的患者中AE的发生率。旨在比较MDR-TB/HIV双重感染患者与不合并HIV感染的MDR-TB患者的AE发生频次、严重程度和发生时间。
研究方法
MDR-TB患者的存活及HIV疾病进展研究（SHOUT MDR-TB）是一项于2011年至2015年间在南非夸祖鲁-纳塔尔省南部进行的前瞻性观察队列研究。招募人群为经痰培养确诊的MDR-TB成人患者，合并/ 不合并艾滋病毒感染，在启动MDR-TB时纳入研究，治疗期间每4周随访一次，治疗完成后每3个月随访一次。首要研究终点是比较合并HIV感染与不合并HIV感染的患者，在MDR-TB治疗期间任何临床、实验室、听力或视觉相关AE的发展。
耐多药结核病治疗方案
强化期卡那霉素（15 mg/kg，每日最大剂量1克），莫西沙星（400毫克/日），乙硫异烟胺（15-20毫克/千克，每日最大剂量为750毫克），特立齐酮（15-20毫克/千克，每日最大剂量为750毫克），乙胺丁醇（15-20毫克/千克，每日最大剂量为1200毫克）和吡嗪酰胺（20-30mg/kg，每日最大剂量为2000mg）。卡那霉素肌肉注射至少6个月，或痰培养阴转后继续使用4个月（两者以较长者为准），停用卡那霉素后，继续口服药物12-18个月。
所有合并HIV感染者不考虑其CD4细胞计数，均提供ART治疗。 2011-2012年一线ART方案包括依非韦伦，司他夫定和拉米夫定，2013年大多数患者从司他夫定转换为富马酸替诺福韦酯。个体AE的管理包括药物剂量调整或换药，由治疗医生自行决定。
研究结果
在206名患者中，150名合并HIV感染（表1）。中位年龄为33岁[四分位间距（IQR）：26-41]，MDR-TB治疗的中位持续时间为23个月（IQR：18-24）。HIV感染者女性较多（70%vs. 46%，P<0.01），有既往结核病治疗史的人数更多（71% vs. 46%，P<0.01）。
1.临床和实验室AE
几乎所有患者都至少经历过一次临床或实验室AE（分别为93%和96%；表2）。最常见的临床AE包括周围神经病变（50%）和睡眠障碍（48%）；最常见的实验室AE（各级）为肌酐清除率降低（46%）和低钾血症（47%）。至受试者首次出现临床或实验室AE的中位时间范围为64~373天。值得注意的是，AE发生在整个MDR-TB治疗期间，而非仅限于强化期。83名（40%）患者至少经历过一次3级或4级实验室AE，大多为肌酐清除率降低。比较累计发病率时，仅发现合并HIV感染者发生腹泻的可能性是不合并HIV感染患者的2.4倍[95%CI：1.1-5.4 ]。此外，不合并HIV感染的患者发生ALT升高的频次更高（7.1%vs. 1.3%，P=0.048）。
2.听力损失
在纳入分析的患者中，125名（72%）出现任何等级的听力损失，14名（8%）听力严重损失（表2）。合并HIV感染和未感染HIV的患者之间，听力损失的发生风险、严重程度均无显著差异。一些患者的听力损失甚至发生在开始治疗后的第一个月，另一些则发生在开始治疗数月后。MDR-TB治疗期间，至发生听力损失的中位时间为109天（IQR 61-171），是否合并感染HIV无显著差异（HIV感染者vs. 不合并HIV感染者：106天vs.141天，P=0.15）。
3.颜色辨识能力损失
在纳入分析的患者中，17名（9%）发生任何等级的损失，6名（3%）发生严重损失（表2）。是否合并感染HIV的患者，发生颜色辨别的风险、严重程度之间，均无显著差异。
MDR-TB治疗期间，至发生颜色辨识能力损失的中位时间分别为124天（IQR：107-196）和82天（IQR：56-231）（HIV感染者vs. 不合并HIV感染者，P=0.47）。
4.死亡和
