AASLD2019：3年随访结果公布！REP 2139可功能性控制/治愈部分HDV和HBV感染
原创： 略晓薛 肝脏时间
乙型肝炎病毒/丁型肝炎病毒（HBV / HDV) 合并感染是一种目前尚未获得满足的重大医疗需求，合并感染会导致肝脏疾病的快速进展，且目前针对HBV / HDV 合并感染还没有经过批准的疗法。REP 2139 是一种核酸聚合物，可阻断HDV和HBV亚病毒颗粒的组装，阻止HDV和HBsAg的释放并降低细胞内HBsAg。REP 2139 也直接靶向 HDAg，以阻止HDV在其分泌上游复制。
先前的研究显示，REP 2139-Ca 和聚乙二醇干扰素可在治疗期间清除大多数患者的HBsAg 和 HDV RNA，初步随访表明，已有 5/12 患者建立了 HBV 的功能性控制（HBV DNA≤2000 IU / mL，ALT正常） ，有 8/12患者获得HDV功能性控制（HDV RNA 较基线水平降低大于 2 log10，正常ALT）。
在7/12位患者中进一步确立了HDV的功能性治愈（HDV RNA 未查到），在4/12位患者中进一步确立了HBV的功能性治愈（HBsAg <LLOQ，HBV 未查到）。
一项为期三年的补充随访研究（REP 301-LTF，NCT02876419）目前正在研究REP 301研究（NCT02233075）中实现的功能控制/治愈HBV和HDV感染的长期稳定性。
所有完成REP 301研究的受试者均纳入到REP 301-LTF研究中。在完成 REP 301研究最初的24周随访后，每6个月对受试者的安全性和有效性进行随访监测评估，为期三年。
使用 Architect（HBV）和 Robogene MKII（HDV RNA）测试平台验证病毒学状态，通过 Fibroscan 监测肝硬度。
目前，有5/11名参与者完成了3年的随访，而 6/11名完成了 2.5年的随访。在所有患者中均保持了先前确定的HBV功能性控制，HDV功能控制/治愈以及ALT正常化。
1名参与者从随访2年时的慢乙肝功能性治愈过渡到随访2.5年时的功能性控制（目前 HBsAg 0.15 IU / mL，HBV DNA <LLOQ）。
2 名获得 HDV 功能性治愈的参与者显示出其对HBV的功能性控制有所改善，其中 HBV DNA下降分别从 183 IU / mL 转变为未查到和从1904下降至105 IU / mL。所有参与者的中位肝硬度持续下降或保持稳定。
综上，通过REP 2139和pegIFN实现的HDV和HBV感染的功能性控制/治愈在3年的随访中保持稳定，肝功能也持续保持正常且肝脏中位硬度也出现逐渐降低。