智因东方：怎样提高阳性率之——检测范围越全越好

但从各种遗传病诊断的总体实际效果来看，Panel策略的阳性率只有10~20%，为啥这么低？原因有三：
一是打包不全，谁也不能保证能打全，即便是穷尽了已知的致病基因，每年仍然会发现几百种疾病和相关基因；
二是Panel一般是基于某个系统的某种异常的临床特征来打包的，只是涵盖了这种临床特征相关的基因，但当遇到多系统疾病的时候，尤其是表型不典型的时候，即便相关基因在Panel里面，有可能医生会下错申请单，去检测另外的Panel了；
三是当一个人真的是有两种不同系统的疾病的时候，仅针对任何一个单一系统的Panel都不可能覆盖全。
相比之下，全外显子组（人类全部2万个基因），能较好的解决打包不全的问题，阳性率大约可提升至35~45% 。

2015年一篇关于儿童神经发育疾病的研究揭示，做Panel（小包）检测不出来的119例患者，用全外显子（大包）可以额外增加24%的阳性率。
对于难以诊断的疑难表型，尤其是涉及多系统疾病，或者是基因异质性突出，比如（但不限于）多系统疾病、各种畸形自闭症、智障、癫痫、发育迟缓、贫血、矮小等，涉及数百上千个致病基因，用全外显子会比Panel有较为明显的优势。
前面我们讲了检测范围越全面，就越有可能避免漏检，就越能提高阳性检出率。另外检测范围追求越全越好的意义还不仅于此。