PTEN错构瘤综合征
PHTS是指由生殖系PTEN突变引起的临床症 候群1215216 Cowden综合征和BRRS的特点都是结 肠息肉错构瘤，都由基因突变所致。Cowden 综合征最早于1962年被描述，并以该患者的姓名命 名l2IIS 1971年，Bannayan首次报道了后来被称为 BRRS的疾病虽然看起来这些错构瘤息肉综合 征有截然不同的区别,但做出正确的诊断是很有挑战 性的，因为存在一定的重叠。
【遗传学I Cowden综合征和BRRS都是常染色 体显性遗传病：1996年在患有Cowden综合征患者 和家属中证实了 PTEN种系突变［203'2151, BRRS患者 于1997年也得到证实:217:。是一种肿瘤抑制基 因，参与PI3K/AKT信号传导途径的磷酸化，它在细 胞凋亡中发挥关键作用。大约80%的符合Cowden 综合征诊断标准的患者和60%的BRRS患者存在 尸 raw 突变 Ul5'2l6］e
【诊断和临床表现】PHTS诊断可依据临床表 现，但明确诊断需通过检测pre况种系突变来确定： 国际Cowden协会已经提出了确诊Cowden综合征可 操作的诊断标准，包括主要和次要标准H27'355］。主 要标准包括乳房癌、甲状腺癌（特别是滤泡）、大头畸 形、子宫内膜癌，以及Lhermitte-Duclos病。次要标 准包括甲状腺良性变化（如甲状腺肿大）、精神发育 迟滞、错构瘤性肠息肉、乳房纤维囊性变、脂肪瘤、纤 维瘤、泌尿生殖系肿瘤（如肾癌和子宫肌瘤），或畸形。 如果患者有任一大头畸形或Lhermitte-Duclos病和另 外一个主要特征，就可做出Cowden综合征诊断。当 一个人有1个主要特征和3个次要的特征，或至少4个 次要特征时,也可以做出Cowden综合征的诊断：
对于BRRS诊断标准还未达成共识，但当患者 有大头畸形、结肠错构瘤性息肉病、脂肪瘤和龟头色 素斑等关键特点时要考虑该诊断［118］。大约一半的 BRRS患者会在消化道，特别是在回肠和结肠存在错 构瘤性息肉这些可引起肠套叠和直肠出血，但 认为其不增加患结肠癌的风险。
【与恶性肿瘤的关系1 PHTS综合征主要是 有患肠外癌症的风险，女性患者患乳腺癌的年龄累 计发生率为50%，发生子宫内膜癌的年龄累计发生 率为5%?10%； Cowden综合征的男性和女性患 者都有10%的发生甲状腺上皮癌的年龄累计发生 率。Cowden综合征患者中已有发生错构瘤性息肉 的报道，尽管还没有被确认其主要或次要的组分。 最近的一项报道指出在PTEN突变携带者中13%的 患者有结直肠癌。所有癌症在50岁之前发生&调 整后的标准化发病比为224 （95%置信区间［C1 ］， 109.3-411.3； P<0.000 1）［135］。这是Cowden综合 征和结直肠癌关联的第一份报道。
和那些Cowden综合征患者一样，BRRS患者由 于prw突变也有相似的肠外恶性肿瘤发生的风险。 大约一半的BRRS患者会在消化道有错构瘤性息肉， 特别是在回肠和结肠1 118］。这些息肉可能引起症状， 但认为不会增加患结肠癌的风险。
【监测和临床处理】没有关于结肠癌或息肉监 测的具体指南，由于Cowden综合征中结肠癌的实际 患病率的数据有限0克利夫兰诊所的研究报告指出 患结直肠癌的调整后的标准化发病率比为224 （ 95% CI, 109.3-411.3； P<0.000 l）o 所有肿瘤均在50岁 前发生。作者推荐Coeden综合征患者最晚35岁前开 始进行结肠镜检查，根据息肉情况进行随访，但不少 于每5年一次。这是一个比较新的结论，该建议尚未 在任何专业指南上发表1135\对BRRS患者，尽管认 为没有发生癌症的风险，但结直肠息肉的情况可能更 突出，并可导致出血或梗阻等症状。治疗是根据症状 来进行，肠外肿瘤监视的重点在更普遍的癌症，如乳 腺癌、甲状腺癌和子宫内膜癌U37］。
PHTS是指由生殖系PTEN突变引起的临床症 候群1215216 Cowden综合征和BRRS的特点都是结 肠息肉错构瘤，都由基因突变所致。Cowden 综合征最早于1962年被描述，并以该患者的姓名命 名l2IIS 1971年，Bannayan首次报道了后来被称为 BRRS的疾病虽然看起来这些错构瘤息肉综合 征有截然不同的区别,但做出正确的诊断是很有挑战 性的，因为存在一定的重叠。
【遗传学I Cowden综合征和BRRS都是常染色 体显性遗传病：1996年在患有Cowden综合征患者 和家属中证实了 PTEN种系突变［203'2151, BRRS患者 于1997年也得到证实:217:。是一种肿瘤抑制基 因，参与PI3K/AKT信号传导途径的磷酸化，它在细 胞凋亡中发挥关键作用。大约80%的符合Cowden 综合征诊断标准的患者和60%的BRRS患者存在 尸 raw 突变 Ul5'2l6］e
【诊断和临床表现】PHTS诊断可依据临床表 现，但明确诊断需通过检测pre况种系突变来确定： 国际Cowden协会已经提出了确诊Cowden综合征可 操作的诊断标准，包括主要和次要标准H27'355］。主 要标准包括乳房癌、甲状腺癌（特别是滤泡）、大头畸 形、子宫内膜癌，以及Lhermitte-Duclos病。次要标 准包括甲状腺良性变化（如甲状腺肿大）、精神发育 迟滞、错构瘤性肠息肉、乳房纤维囊性变、脂肪瘤、纤 维瘤、泌尿生殖系肿瘤（如肾癌和子宫肌瘤），或畸形。 如果患者有任一大头畸形或Lhermitte-Duclos病和另 外一个主要特征，就可做出Cowden综合征诊断。当 一个人有1个主要特征和3个次要的特征，或至少4个 次要特征时,也可以做出Cowden综合征的诊断：
对于BRRS诊断标准还未达成共识，但当患者 有大头畸形、结肠错构瘤性息肉病、脂肪瘤和龟头色 素斑等关键特点时要考虑该诊断［118］。大约一半的 BRRS患者会在消化道，特别是在回肠和结肠存在错 构瘤性息肉这些可引起肠套叠和直肠出血，但 认为其不增加患结肠癌的风险。
【与恶性肿瘤的关系1 PHTS综合征主要是 有患肠外癌症的风险，女性患者患乳腺癌的年龄累 计发生率为50%，发生子宫内膜癌的年龄累计发生 率为5%?10%； Cowden综合征的男性和女性患 者都有10%的发生甲状腺上皮癌的年龄累计发生 率。Cowden综合征患者中已有发生错构瘤性息肉 的报道，尽管还没有被确认其主要或次要的组分。 最近的一项报道指出在PTEN突变携带者中13%的 患者有结直肠癌。所有癌症在50岁之前发生&调 整后的标准化发病比为224 （95%置信区间［C1 ］， 109.3-411.3； P<0.000 1）［135］。这是Cowden综合 征和结直肠癌关联的第一份报道。
和那些Cowden综合征患者一样，BRRS患者由 于prw突变也有相似的肠外恶性肿瘤发生的风险。 大约一半的BRRS患者会在消化道有错构瘤性息肉， 特别是在回肠和结肠1 118］。这些息肉可能引起症状， 但认为不会增加患结肠癌的风险。
【监测和临床处理】没有关于结肠癌或息肉监 测的具体指南，由于Cowden综合征中结肠癌的实际 患病率的数据有限0克利夫兰诊所的研究报告指出 患结直肠癌的调整后的标准化发病率比为224 （ 95% CI, 109.3-411.3； P<0.000 l）o 所有肿瘤均在50岁 前发生。作者推荐Coeden综合征患者最晚35岁前开 始进行结肠镜检查，根据息肉情况进行随访，但不少 于每5年一次。这是一个比较新的结论，该建议尚未 在任何专业指南上发表1135\对BRRS患者，尽管认 为没有发生癌症的风险，但结直肠息肉的情况可能更 突出，并可导致出血或梗阻等症状。治疗是根据症状 来进行，肠外肿瘤监视的重点在更普遍的癌症，如乳 腺癌、甲状腺癌和子宫内膜癌U37］。
