1788年，50岁的乔治三世突然痉挛，随后国王的言行举止开始失常。他的眼睛好似黑醋栗果冻一样，脸上青筋暴起，声音骇人，言语不断，并且口吐白沫。不仅如此，疯狂的乔治三世还满嘴污言秽语、性欲大发，在王宫里追逐惊恐万状的侍女，强行求欢；某晚在温莎堡用膳的时候，他突然狂扁了被自己称为“胖子”的儿子威尔士亲王；又有一回，他坚称伦敦发了大水，非要让人开他的游艇来……
大家开始意识到国王疯了，随后乔治三世被送到了邱宫接受治疗。
18世纪的医术还没有完全和巫术分家。乔治三世医生里有一个名叫弗朗西斯·威利斯的私立疯人院老板，他的治疗方式只能用简单粗暴来形容，主要是训斥、威吓、穿紧身拘束衣、捆绑，用一种后来被乔治称为“加冕椅”的特殊的椅子限制他的行动。另一个大夫沃伦，则把一种毒虫和芥茉敷料涂遍国王全身，并认为这样导致的水泡能把国王体内的“坏液体”吸引出来。
与此同时，王储威尔士亲王也没有闲着。贯彻了汉诺威王朝的“优良”传统，威尔士亲王与他父亲的关系也十分恶劣。如今乔治三世精神失常，威尔士亲王便迫不及待地联手辉格党政要查尔斯·詹姆士·福克斯，企图摄政了。然而就在他得手前夕，国王却在荒诞的治疗方式下奇迹般地康复了。
后来，1801年和1804年，乔治三世又两次旧病复发并康复，直到1811年永久性精神失常，并被囚禁到温莎堡直到驾崩。而“胖子”威尔士亲王也终于如愿继位，成为后来的乔治四世。
后来的研究认为他患上的是卟啉病。卟啉病是给卟啉新陈代谢混乱所起的一种疾病，会导致大脑在内的整个神经系统紊乱。现代临床统计估计该病的发生概率约30万分之1，目前仍无治愈方法，只能针对病征进行治疗。在2005年的一项研究中，研究人员在乔治三世遗留后世的头发样本中验出高含量的砒霜，从而估计他的噗瑳症有可能由此引发。
乔治三世一生被人诟病最多的，当属他在美国独立战争中的影响。
在1763年，七年战争以胜利告终，然而一波刚平，一波又起。为了减省政府在北美浩大的军事开支，乔治三世决定限制英国在北美殖民地向西的扩展，且对当地课以重税，这导致美洲殖民者强烈的不满，并最终引发了美国独立战争。乔治三世在独立战争中态度强硬，尽管朝臣们普遍反对，他仍要对美国的革命军进行军事打压，终以1781年英军约克镇之围中的惨败及1783年英国被逼签订《巴黎条约》承认美国独立为苦果。

乔治于1738年出生时，他的父亲威尔士亲王腓特烈已经因与乔治的爷爷乔治二世不和而被赶出王宫。由于早产了2个月，乔治一开始被认为无法存活下来。1751年，小乔治不满13岁，威尔士亲王突然意外身故，王储之位连同王室使命落到了他身上。小乔治天赋平庸，在学校时功课较差，但他仍然努力学习。他是第一位系统性学习科学的英国君主，并在这些方面都有不错的造诣，他繁多的课程包括化学、物理学、天文学、数学、法语、拉丁语、历史、音乐、地理、商业、农业、宪法法律与舞蹈、击剑、和骑马等体育训练。即使在后来乔治三世发病的时候，他依旧能绘制复杂的邱宫建筑设计图。

1760年10月25日，乔治登基为大不列颠国王及爱尔兰国王，开始其长达近60年的统治生涯。第二年，他迎娶了相貌平凡的索菲娅·夏洛特女公爵为妻，夫妇两人在婚礼上才平生第一次见面。尽管如此，乔治终身没有情妇，而夫妇两人也享受了真正快乐的婚姻生活，共育了十五名子女。乔治三世是汉诺威王朝罕见的用情专一的国王。
乔治三世加冕之初，欧洲大陆各国已建立了君主开明专制，七年战争还在如火如荼的进行，而朝堂之上，辉格党大权在握。年轻的乔治三世并不想像他爷爷乔治二世一样让大权旁落，他扶持托利党与辉格党抗衡。蚌鹤相争，乔治逐渐将局面扳向有利于自己的一面。后来，乔治三世通过对上议院施压，否决了《印度草案》，并成功任命威廉·皮特为首相，从而进一步扩大了自己的权力。而在皮特首相的领导下，英国很快恢复了繁荣和自信，乔治三世大获民心。
然而命运之门，却突然旋转。晚年的乔治三世饱受疯癫折磨，同时近乎失明，备受风湿病的困扰，在温莎宫里了却残生。
在永久性疯癫以前，国王“精神失常”总共不到6个月。他清醒的时候，是一个谦虚谨慎、俭朴善良、彬彬有礼、胸怀大志的人。乔治三世任期内鼓励农业，使英国农业革命其步入高潮，同时他动用自己的私人资金力资助皇家艺术学院等学术机构，使科学与工业都得到了大力发展。
然而历史就是这样，人们如今大多只记得他疯癫残暴的样子。

他是汉诺威王朝第一位在英国本土出生，并且会说英语的国王

这位比乔一乔二好多了