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阿来替尼:ALK阳性非小细胞肺癌患者的福音!
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NCCN,是美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network ),其每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南,得到了全球临床医师的认可和遵循。在2017年6月22日更新的《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》(2017.V7)版本中 ,阿来替尼成为指南首推一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的药物。
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1楼
2018-08-22 09:31
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肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。其中,ALK(Anaplastic Lymphoma kinase,间变性淋巴瘤激酶)阳性的肺癌是新近发现的一种分子亚型,主要发生在NSCLC(Cnonsmall-cell lung cancer,非小细胞肺癌),约占肺癌的3%-5%,每年约有75000例患者诊断为ALK+ NSCLC。
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2018-08-22 09:31
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但曾让人提起就想到“死神的镰刀”的癌症,在科学和医疗技术的不断发展和提升下,也不再让人无可奈何。罗氏公司生产研发的阿来替尼,是一种激酶抑制剂,对于ALK+ NSCLC的治疗具有靶向性,将成为ALK阳性非小细胞肺癌患者的福音。
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2018-08-22 09:31
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阿来替尼对抗癌症更具靶向性。正常情况下,体内ALK基因对酪氨酸激酶受体进行编码,ALK的激活触发了参与细胞增殖和存活的信号转导通路,但由于激酶区突变,通路异常激活从而促进了肿瘤细胞的生长和存活。而阿来替尼可对抗大多数的ALK激酶区突变,通过抑制ALK磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活,来减低肿瘤细胞活力。
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2018-08-22 09:31
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不仅如此,阿来替尼血脑屏障通透性更强。约30%(每年23,000例)的ALK+ NSCLC患者诊断时已经存在CNS(Central nervous system,中枢神经系统)转移,近约50%的脑转移患者诊断时存在的脑转移灶数量≥4个。所以,ALK+靶向药能否在颅内保持高度有效性,成为其疗效的关键因素。而在ALEX研究中显示,阿来替尼药物能渗透进入CNS,其血脑屏障透过率最高超过90%,是首个能够有效预防及治疗脑转移的ALK抑制剂。
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2018-08-22 09:32
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除此之外,相比其他抗癌药物,阿来替尼具有更强的安全性,能够使治疗期间类如呕吐、腹泻、恶心、水肿、味觉障碍、贫血、肌痛等不良反应的发生率降低。在ALEX实验中,使用阿来替尼后3~5 级不良反应为 41%,低于现有药物75.5%的概率。
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2018-08-22 09:32
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在日本的一项临床研究中,阿来替尼使得46名患者中43名获得客观缓解(客观缓解率达93.5%),所以日本已经批准了该药的使用。美国FDA也已批准阿来替尼用于治疗晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌。而在中国,阿来替尼已经获得国家药品监督管理局的批准,相信不久后将会广泛投入ALK+ NSCLC的临床治疗,使中国患者得到受益。
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2018-08-22 09:32
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