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基础三??????

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Cav1.1(也叫dihydropyridine receptor,DHPR)是最早被鉴定出的电压门控钙离子通道,主要位于骨骼肌细胞的横小管(transverse tubule),是肌肉兴奋收缩偶联(excitation-contraction(E-C)coupling)过程中的关键蛋白。骨骼肌细胞在兴奋信号作用下会导致膜电位的变化,Cav1.1 在感受膜电位变化后与肌质网膜上的RyR1蛋白发生相互作用,导致RyR1将肌质网中的Ca2+快速大量释放到肌细胞质中,进而引起骨骼肌收缩。


1楼2018-08-01 16:16回复
    Cav1.1及其他电压门控钙离子通道是由四个亚基组成的蛋白复合体,分别为a1, a2d, b和g。其中a1亚基是钙离子通道亚基,负责运输Ca2+。它与电压门控钠离子通道(Nav)的结构相似,由一条肽链折叠成四个相似的结构域,每个结构域包含六根跨膜螺旋(S1-S6)。四组S5、S6以及他们之间的序列组成了钙离子运输通道(pore region),而每一个结构域中的S1-S4则形成电压感应器(voltage-sensing domains,VSDs)。Cav1.1的其他亚基不参与钙离子运输,但对通道的电压感受、电生理特征、以及细胞定位等有重要的调控作用,因此也被称为辅助性亚基(auxiliary subunits)。
    电压门控钙离子通道与许多疾病相关联,如低钾性周期瘫痪(hypokalemic periodic paralysis)、心率紊乱(cardiac arrhythmia)、癫痫(epileptic seizure),等等,因此它们是重要的药物靶点。有很多小分子能够结合Cav的a1亚基,激活或者抑制其对 Ca2+运输能力。另外,目前已经上市的治疗癫痫症和神经痛的两种药物gabapentin和pregabalin就是作用在Cav的a2d亚基上。


    2楼2018-08-01 16:17
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      在最新的《科学》论文中,颜宁研究组另辟蹊径,探索了新的蛋白提纯方法,最终获得了性质良好的蛋白样品。利用单颗粒冷冻电镜方法,重构出了分辨率为4.2 Å的兔源Cav1.1蛋白复合物的三维结构,首次展示了Cav1.1各个亚基的相互作用界面和亚基内部结构域的分布情况,揭示了各个辅助亚基(a2d,b,g)调控离子通道亚基(a1)的分子机理,为理解真核 Cav和Nav的功能以及它们与疾病相关的机制提供了重要的结构基础。
      至此,颜宁实验室已经解析了肌肉兴奋收缩通路上的膜蛋白,包括电压门控钠离子通道(细菌同源蛋白NavRh)、电压门控钙离子通道、以及最大的钙离子通道RyR1的结构,从而为理解这一基本生理过程的分子机理打下重要基础。


      3楼2018-08-01 16:19
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        4楼2018-08-01 16:19
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          【花瓶的困惑】。。。花瓶有一个心愿,就是让自己快点成熟起来。。。花瓶像一支笔,记载世界上的喜怒哀乐,记录地球上的恩怨情仇。。。花瓶需要独立自主地练功夫。。。花瓶的心愿就是成长为太极拳高手,参加太极拳十个人大会。。。花瓶也具有灵性,会练功夫,想要高手的荣誉称号。。。
          花瓶的一组故事。。。花瓶对天发誓,真心想要一个本领。。。大统一系统说,##你是想要手机,还是想要电脑???##花瓶暗自忖量,电脑没有手机重要,于是她说,##我想要手机!!!##大统一系统肯定地说,##可以!!!33于是花瓶就拥有了一部手机,一部2G手机。。。##我想找一个功夫教练???##花瓶对手机说。。。
          2G手机出现在花瓶的手上。。。可是2G手机有什么用呢???2G手机又怎样应用呢???花瓶在呆呆的发愣。。。
          于是花瓶拿着手机又转回来了原来的地方。。。手机是放在手上观摩好呢,还是放在桌子上观摩好呢???
          花瓶伸了伸手,把手机伸了出去,目不转睛地盯着手机,暗自忖量,##手机,手机,你可好吗???##


          5楼2018-12-15 08:47
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