年龄大 随着年龄的增长，肾脏等组织器官功能逐渐退化，正常情况下，肾小球滤过率每年下降速度大约为1毫升/（min·1.73m²),这是中老年糖尿病肾病发生率高的原因之一。

血糖控制不好 长期持续的高血糖加速非酶糖酰化，导致组织缺氧和血管活性物质释放增加，影响血流动力学改变，导致糖尿病肾病。血糖控制不好包括两方面：一是持续的高血糖状态，糖尿病患者发生糖尿病肾病或进展的风险增加3~8倍；二是血糖波动较大的人，血糖波动引起糖尿病肾病的风险甚至超过单纯的高血糖。
高血压 高血压不仅增加糖尿病肾病的尿蛋白排泄率，而且本身也可引起肾脏损害，造成肾脏小动脉硬化、血管壁增厚、管腔变窄，进而继发缺血性肾脏病变。血脂紊乱 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高引起脂质过氧化，触发氧化应激，释放大量的氧自由基损伤肾脏内皮细胞和系膜细胞，导致糖尿病肾病。

高尿酸 尿酸可诱发炎症反应和氧化应激，引起慢性肾小管间质疾病，晚期出现肾间质纤维化，并压迫血管引起肾缺血、肾小动脉硬化及肾小球硬化。
吸烟 吸烟与糖尿病肾病关系的研究由来已久，早在20世纪90年代就发现吸烟不利于控制血糖，并可活化糖基化终末产物，导致糖尿病患者尿蛋白排泄增加，促进糖尿病肾病发生。此外，烟中所含的尼古丁还可以通过氧化应激增加交感神经兴奋性，导致糖尿病肾病的发生与发展。有人统计，糖尿病吸烟者中19%有蛋白尿，而不吸烟仅8%有蛋白尿。

肥胖 对于糖尿病患者这一特殊人群而言，肥胖不仅增加糖尿病的发生风险，而且还是糖尿病合并肾病的危险因素之一。肥胖的人因激素分泌、神经兴奋性等改变原因，诱导肾小球内皮细胞的氧化应激等多种途径刺激肾小球内皮细胞和肾小球系膜细胞增殖、小管间质细胞和基质成分的增生，导致肾小球硬化。